细菌iii型分泌系统.ppt

细菌Ⅲ型分泌系统;重要内容;一、细菌分泌系统的概述

;革兰氏阴性细菌有许多分泌蛋白和外露蛋白,虽然细菌分泌的这些蛋白功能各异,但系统发育和遗传进化分析表明,细菌是通过相对较少的几种分泌机制将这些蛋白分泌出去的。

;根据与否依赖信号肽(signalsequence，sec)的特点，可将其分为sec依赖性和sec不依赖性两类。

I、Ⅲ型分泌系统是sec不依赖性的，Ⅱ、Ⅳ型是sec依赖性的。;现已发现的Ⅲ型分泌系统重要存在于耶尔森氏菌(Yersinieae)、肠炎沙门氏菌(Salmonellaenterica)、志贺氏菌(Shigella)、埃希氏大肠杆菌(Escherichiacoli)等；;细菌感染宿主细胞：鼠伤寒沙门氏菌（橙色）在宿主细胞中（蓝色）建立感染;病原菌为了生存和进入真核宿主细胞，通过长期进化逐渐形成了入侵宿主细胞的特异性机制，其中最明显的机制是细菌Ⅲ型分泌系统(T3SS)。;近几年在T3SS的构造、装配以及致病机理的研究上获得巨大的进展。研究T3SS的装配不仅有助于探索病原菌的致病机制，还对研究细胞器装配和蛋白分泌有很大的协助。;二、Ⅲ型分泌系统的构造和构成 ;T3SS注射装置的关键是一种针头状的复合物，由一种多环型基座和一种针头状突起构成，T3SS由多环型基座固定在细菌表面，基座中贯穿有圆柱状的连接针头和基座的杆。;不一样分泌系统的基座环形级构造有所不一样，但都是由12到14个亚基构成复合物，基座不仅可以协助蛋白穿过细菌的内膜和外膜，并且和周质中的分泌构造有亲密的联络。

针头状突起是一种直的中空筒状构造，长约60nm，其内部有专门输送分泌蛋白狭窄的的中心孔道(约2～3nm)，孔道从底部的环状构造一直延伸到针头的顶端。

中心孔道非常小，折叠的蛋白要通过伸展后才能从中通过。针头构造可以将细菌的效应蛋白直接注入宿主细胞。;Ⅲ型分泌系统构成;动、植物致病菌的Ⅲ型分泌系统有许多高度保守的重要构导致分，由20种以上的蛋白质构成，是所有已知蛋白分泌系统中最复杂的；在分泌中，不一样的蛋白发挥各自的功能。

Ⅲ型分泌系统的组分包括：分泌蛋白质、伴侣蛋白、分泌器蛋白和调整蛋白。;伴侣蛋白：

三型分泌系统分泌的蛋白。需要小的、一般是???性、位于细胞质膜的附属蛋白，特异结合和分泌蛋白结合发挥协助分泌和分泌前的稳定作用。在已发现的俘侣蛋白中，SycE/YeaA,SycH作为YopE、YopH的分子伴侣、LetH／SycD作为YopB、YopD的分子伴侣;

1)内膜转运蛋白的LcrD家族，可形成一种中央通道；

2)细胞质ATP酶YscN家族，其同源性蛋白在已知的细菌、真核、古细菌三型分泌系统中均存在；

3)YscO、YscP及同源蛋白这个位点被氨基酸同源性小或无的基因所占据；

4)YscF、Yscl、YscK，YscL家族有完全的亲水特性，也许位于细胞质；

5)YopN及同源性蛋白位于细菌表面，在钙离子存在条件下以及不接触真核细胞时，通道关闭；

6)YscC家族及其同源性蛋白是形成通道使分泌蛋白穿过外膜；

7)形成鞭毛的成分等。;认为T3SS和鞭毛系统同源，示意图如下;三、Ⅲ型分泌系统分泌机制及调控;Ⅲ型分泌系统可释放几种效应蛋白,刺激宿主细胞的信号转导途径,导致一系列的细胞效应。;Ⅲ型分泌系统分泌蛋白的分泌信号不依赖于信号肽,而是通过其他途径。诸如mRNA的5’端、分泌蛋白的N端、分泌前分泌蛋白与对应的伴侣分子结合等状况。其中与伴侣分子结合则是保证分泌前的稳定性和有效分泌的重要环节。;此外,该系统一般在细菌与宿主细胞接触之后启动,并且分泌产物可以注入细胞,从而影响宿主细胞的信号活动,以利于细菌的入侵。;细菌用特异的不一样措施调整III型分泌的体现。调整发生在转录和翻译后水平。

;分泌过程的翻译后调控与系统中刺激这个调控的生理信号和与宿主因子的接触有关。;四、Ⅲ型分泌系统与细菌致病性;人们所知的对动物致病的效应蛋白约20余种。其中6种由耶尔森氏菌属分泌,包括:YopE、YopH、YopM、YopJ/P、YopO/YopA和YopT;

沙门氏菌属SPⅠ-1编码装置分泌有8种:AvrA、SipA、SipC、SopB、SopD、SopE、SotP和SspH1;SPⅠ-2系统分泌的有4种:ExoS、ExoT、ExoV和ExoY;

志贺氏菌属分泌有2种:IpaA和IpaC。;耶尔森氏菌有3种效应蛋白干扰细胞骨架动力学，其中：

YopH引起局部黏附部位几种蛋白去磷酸化,从而导致这些