药理学：治疗阿尔茨海默病药.ppt

他克林（tacrine)首个获FDA批准用于治疗AD的药物。作用特点：可逆性抑制中枢和外周AChE，增加脑内ACh含量，改善学习记忆能力。体内过程：口服或注射，脂溶性高，易通过血脑屏障，主要在肝脏代谢。*临床应用：大剂量可明显改善轻、中度AD患者的认知功能。RoleinAD:Increasescognitioninmild/moderateAD.*不良反应：常见肝毒性，胃肠道反应，大剂量可诱发胆碱综合征。药物相互作用：改变茶碱体内过程；增加西米替丁血浆浓度；与磷脂类合用增效。*多奈哌齐（donepezil，安理申)作用特点：选择性性抑制脑内AChE，增加脑内ACh含量，改善学习记忆能力。体内过程：口服，每日一次。脂溶性高，易通过血脑屏障。*临床应用：可明显改善轻、中度AD患者的认知功能，更适用于老年患者。RoleinAD:Improvescognition,globalfunction,andactivitiesofdailylivinginmild/moderateAD.制造商：日本卫材公司*利斯的明（rivastigmine)加兰他敏（galantamine)Rivastigmine:Itimprovescognition,participationinactivitiesofdailyliving,andglobalevaluationratingsinpatientswithmild/moderateAD.Galantamine:Itimprovescognitivefunctioninmild/moderateAD.*huperzineA（石杉碱甲，哈伯因）*石杉碱甲（huperzineA，哈伯因）强效、可逆性胆碱酯酶抑制药，改善记忆和认知能力，国内用于AD患者。**********治疗阿尔茨海默病药*Alzheimer’sdisease(AD)老年痴呆的一种，是一种与年龄高度相关的，以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。ADisthemostcommonformofdementia.Mostoften,itisdiagnosedinpeopleover65?yearsofage.ADispredictedtoaffect1in85peoplegloballyby2050.*Asthediseaseadvances,symptomsincludelong-termmemorylossandcognitivedeficit.Gradually,bodilyfunctionsarelost,ultimatelyleadingtodeath.*AD危险因素年龄带有易感基因，如APP,PS1,PS2，APO?4等孤独生活的老年人血管危险因素，包括高胆固醇血症、糖尿病、代谢综合征等*病变部位：海马和前脑基底部*PathologicalhallmarksofAD*Aβ-induceddirectneuronaldamage*A?促进小胶质细胞激活?神经炎症反应*AD治疗策略AChE抑制剂（AChEIs）NMDA受体拮抗剂M1受体激动剂A?抗体*ACh的合成及降解*AChEIsapprovedbyFDAtotreatADOnlydonepezilisapprovedfortreatmentofadvancedADdementia.Useoftacrinehasbeenlimitedduetoitshepatotoxicity.

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