肾淀粉样变性疾病发病机制及诊断治疗进展.ppt

**淀粉样变性可累积肾脏小动脉**少量淀粉样物质沉积也可由大量蛋白尿**FMF：家族性地中海热**EDTA为美国和欧洲七国对淀粉样变性及透析的一个调查**淀粉样变患者透析治疗生存率较无淀粉样变透析患者低**淀粉样变患者肾移植生存率较无淀粉样变移植患者低**淀粉样变患者移植肾生存率较无淀粉样变者低**M＋P（马法兰＋强的松）、MPC（马法兰＋强的松＋秋水仙碱）、VBMCP（长春新碱＋卡莫斯汀＋马法兰＋秋水仙碱＋强的松）。不治疗和用秋水仙碱治疗中位生存期仅在6m左右，而用M＋P、MPC、VBMCP等治疗疗效接近，中位生存期延长至12－18m。Gertz等的资料中，虽然中位生存期都在29m，但该组研究仅选择了早、中期患者。组织学检查缺点取样误差----假阴性不能判断淀粉样变性的进展或分布不能通过反复活检判断疾病进展或观察疗效第63页,共88页，星期六，2024年，5月血清淀粉样物质P标记显像原理：SAP水解产物是所有淀粉样物质共有成分体内SAP可被淀粉样物质就迅速摄取沉积，摄取量与淀粉样物质量呈正比将SAP注入人体，正常人SAP被迅速代谢并排出体外用放射性物质123I标记SAP，可观察SAP沉积代谢情况第64页,共88页，星期六，2024年，5月SAP标记显像优点无创可发现不便活检或有活检禁忌患者淀粉样变可测定淀粉样沉积的量和组织分布可重复进行，观察病情进展和治疗效果第65页,共88页，星期六，2024年，5月SAP扫描SAP扫描提示肝、脾淀粉样物质沉积，脾脏沉积量更大前面观后面观第66页,共88页，星期六，2024年，5月SAP扫描对AA淀粉样沉积的诊断敏感而特异Vigushin等报道，100例组织学检查证实为AL患者，SAP扫描仅85例阳性对心脏淀粉样沉积检查的重复性较差透析相关淀粉样变中，肩部沉积不能很好显示第67页,共88页，星期六，2024年，5月诊断方法小结临床特征仅能起推测作用，确诊需要进一步检查组织学检查是目前诊断淀粉样变性的金标准，但有创且有假阴性的可能SAP扫描仅在国外数个中心展开，国内目前尚无，可作为一种补充诊断方法AL无论以免疫组化还是SAP扫描检查都有一定的假阴性率，诊断需结合临床、组织学检查、血尿免疫球蛋白电泳、SAP扫描等第68页,共88页，星期六，2024年，5月治疗不同类型的淀粉样变性治疗有较大差异AA淀粉样变性治疗以控制原发病、抗炎治疗为主AL淀粉样变性以化疗和对症治疗为主肾脏是各种类型淀粉样变性易累积的器官，进展至ESRD时选择肾替代治疗注重支持治疗第69页,共88页，星期六，2024年，5月AA淀粉样变性的治疗一、控制原发病二、抗炎治疗：苯丁酸氮芥、CTX、强的松等三、肾脏替代治疗四、其他治疗：DMSO、抗TNF-α抗体、CPHPC第70页,共88页，星期六，2024年，5月控制原发病结核：抗结核治疗肿瘤：肿瘤切除骨髓炎：抗生素、外科截肢慢性风湿性疾病：激素、抗炎药物、免疫抑制剂等AA淀粉样变性第71页,共88页，星期六，2024年，5月免疫抑制治疗AA淀粉样变性作者病因病例数治疗组对照组生存期Davidetal.(1993)JCA79苯丁酸氮芥(n=57)n=1780vs.23.5%（10年）Berglundetal(1993)AS14苯丁酸氮芥或CTX无对照75%（10年）Ahlmenetal.(1987)RA22Podophylotoxin苯丁酸氮芥硫唑嘌呤、CTX(n=11)n=1189vs.27%（5年）Chevreletal.(2001)RA15口服CTX、强的松静脉CTX(n=6)n=975vs.22%（5年）第72页,共88页，星期六，2024年，5月抗炎治疗有引起不育、继发恶性肿瘤等危险可有效控制炎症，显著改善患者生存期目前仍是AA治疗中最重要的治疗方法免疫抑制治疗AA淀粉样变性第73页,共88页，星期六，2024年，5月其他药物治疗秋水仙碱：在FMF中治疗有效，可能对AS、银屑病性关节炎、溃疡性结肠炎引起的AA有益二甲亚砜（DMSO）：有报道对AA治疗有效，但因有恶臭患者依从性差，限制了其应用抗TNF-α抗体：TNF-α在SAA形成中起重要作用，该药对RA引起的AA有效，长期疗效尚需进一步观察CPHPC：一种有机物，罗氏公司未上市新药