扑米酮药品详细说明.docxVIP

【药名】扑米酮

【英文名】Primidone

【别名】麦苏林、美速林、密苏林、密苏扑痫酮、扑痫酮、去氧苯巴比妥、六嘧啶、去氧苯比妥、Mylepsinum、Mysolin、Mysoline、Primaclone、Primidonum。【剂型】片剂：50mg，100mg，250mg。

【药理作用】扑米酮是一种去氧巴比妥类药物，在体内可代谢为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺，母体和两个代谢产物均有抗惊厥的效应。作用机制尚不清楚，可能是减少了单或多突触传递，导致整个神经细胞兴奋性降低，提高运动皮质电刺激阈，从而使发作阈值提高。还可以抑制致痫灶放电的传播。

【药动学】本药口服后吸收较快，但比苯巴比妥慢，平均4h(0.5～9h)血药浓度达峰值。癫痫发作的治疗性血药浓度为5～12μg/ml。单次给药治疗癫痫时，药效持续0.5～5h。口服的生物利用度为90%～100%。小儿的生物利用度约为92%。总蛋白结合率为20%～30%。脐带血浓度为8.3μg/ml。分布容积为0.4～1.0L/kg。本药可分泌入乳汁。本药主要在肝脏内代谢，代谢产物苯乙基丙二酰胺(PEMA)和苯巴比妥均有药理活性，母体化合物的消除半衰期为3.3～7h。成人15%～25%被吸收的扑米酮代谢转化成为苯巴比妥，长期服用时PEMA与苯巴比妥都逐渐积累。服药后5～7天内，苯巴比妥的浓度往往不明显；服药2h后就可测出PEMA，8～12h达峰值，PEMA与血浆蛋白结合不明显。约有20%～40%的扑米酮、30%的PEMA、25%的苯巴比妥经肾随尿排出，也可经乳汁排出。

【适应证】1.用于癫痫全身强直阵挛性发作(大发作)、部分性发作(局限性发作)、复杂部分性发作。2.也用于治疗良性家族性震颤。

【禁忌证】1.卟啉病：可引起急性发作。2.对扑米酮和苯巴比妥过敏者。孕妇及哺乳期妇女。

【注意事项】1.慎用：(1)肝肾功能损害，可能引起本药在体内的积累。(2)多动综合征，可加重病情。(3)哮喘、肺气肿或其他可能加重呼吸困难或气道不畅的呼吸系统疾病。2.药物对儿童的影响：小儿可出现异常反应，如烦躁不安和兴奋。3.药物对老人的影响：扑米酮及其代谢产物的肾脏清除率在老年患者中降低，少数老年患者可出现异常反应，如烦躁不安和兴奋。4.药物对妊娠的影响：本药能通过胎盘，可能致畸，但尚不能肯定。已有本药与其他抗癫痫药合用，引起胎儿

发生苯妥英钠综合征(生长迟缓、颅面部及心脏异常，指甲及指节的发育不良)的报道。因此，癫痫患者怀孕后应权衡利弊，尽量减少合并用药，本药还可导致维生素K缺乏，故在妊娠最后一个月应补充维生素K，防止新生儿出血。已有婴儿出生后即发生震颤、镇静和扑米酮撤药反应的报道。5.药物对哺乳的影响：扑米酮可分泌入乳汁，导致婴儿中枢神经受到抑制或嗜睡。6.药物对检验值或诊断的影响：(1)血清胆红素可能降低。(2)酚妥拉明试验可出现假阳性，故作此试验前需停用本药至少24h，最好停药48～72h。7.用药期间应注意检查全血细胞计数，定期监测扑米酮及其代谢产物苯巴比妥的血药浓度。

【不良反应】1.常见恶心、呕吐。初期用药量过大或者增药太快可出现嗜睡、眼震、食欲缺乏、共济失调、眩晕等，多为一过性反应。继续服药，许多常见的不良反应会逐渐减弱，直至消失。2.长期服用本药时不良反应与本药剂量有关，较少见于有性欲低下与阳痿等。3.偶见呼吸困难、荨麻疹、眼睑肿胀、喘鸣或胸部紧迫感(过敏反应)、异常疲乏感或软弱(巨细胞性贫血)。

【用法用量】口服给药：抗癫痫：每天50mg开始，睡前服用；3天后改为每次50mg，每天2次；1周后改为每次50mg，每天3次；第10天开始每次250mg，每天3次，总量不超过每天1500mg。维持量一般为每次250mg，每天3次。

【药物相互作用】1.与全麻药、具有中枢神经抑制作用的抗高血压药、其他中枢神经抑制药、注射用硫酸镁合用时，可增加对中枢神经活动或呼吸的抑制，用量需调整。2.异烟肼、单胺氧化酶抑制药可抑制本药的代谢，血药浓度升高，有可能出现中毒。3.与丙戊酸合用，本药的血药浓度增加，导致中枢神经的抑制和中毒，这是由竞争结合蛋白质和减慢代谢造成的。同时，丙戊酸的半衰期可能缩短。应按需调整扑米酮的用量。4.利福布汀、利福平可增加本药的代谢，血清浓度降低，药效减弱。5.本药可使维生素C的排出增加，维生素D的代谢加快，减少维生素B12和灰黄霉素的吸收，使得后者疗效降低。6.卡马西平和本药的代谢产物苯巴比妥均有肝酶诱导作用，故合用时彼此的代谢均加快，疗效均降低。7.由于本药的代谢产物苯巴比妥可诱导肝代谢酶