医药生物行业专题研究：创新药之双抗：平台技术百花齐放，同靶点可实现差异化.pdfVIP

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医药生物行业专题研究

行

业

研创新药之双抗：平台技术百花齐放，同

究

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靶点可实现差异化

医

药

生

物

2022年12月07日

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研【投资要点】

究

报

告◆双抗结构的多样性由需要实现的功能需求决定，包括与抗原结合的亲

和力、分子大小及半衰期、空间位阻及结构灵活性等因素。Fab段主

要通过抗原结合区本身的亲和力大小、抗原结合区价位数量、连接子、

不同结构空间位阻等多方面影响亲和力。Fc段具备效应器功能，还可

增强分子半衰期，提高稳定性，便于使用蛋白A亲和纯化。

◆IgG样双抗生产工艺及半衰期等与经典的单抗药物类似，但由于分子

量大、组织穿透能力弱等问题，更灵活设计的非IgG样双抗片段化

抗体也被开发出来。IgG样双抗开发的难点在于完成重链与重链，重

链与轻链的准确组装。非IgG样双特异性抗体具有低免疫原性、易于

生产、高渗透性等优点，开发重点在于提升药物的半衰期。双抗平台

由最初的异源结合技术，发展到抗体融合蛋白相关技术，促使双抗结

构由异源非对称性双抗扩展至对称性同源二聚体及融合蛋白的灵活

设计。

◆双抗研发具有较高的技术壁垒，平台依赖性强。为了快速布局并商业

化，不少公司通过授权平台或者合作开发的方式切入双抗领域。国内

拥有自研双抗技术平台的企业主要包括以药明生物及金斯瑞等为主

的平台型CDMO以及生物药创新药Biotech公司。双抗领域的平台技

术授权交易量增多，药明生物的WuXibody、金斯瑞的SMAbody、岸迈

生物FIT-Ig等平台授权海外，双抗技术平台水平已经得到国际认可。

【配置建议】

◆双抗的开发难点在于完成重链与重链，重链与轻链的准确组装，国内

企业主要通过构建异源二聚体、对称性同源双抗平台及抗原结合域融

合蛋白等多种平台技术来解决。双抗研发具有较高的技术壁垒，平台

依赖性强。建议关注：1）自研双抗技术的平台型CDMO，如药明生

物、金斯瑞生物科技等；2）专注双抗领域创新药开发的公司，如康

方生物-B、康宁杰瑞制药-B、和铂医药-B等；3）大量引进成熟双抗

技术平台的公司，如信达生物、百济神州-U等。

【风险提示】

◆药物研发及临床进展存在较大风险；

◆新药审批和商业化不及预期；

◆竞争超出预期；

正文目录

1.双抗结构：设计决定功能，同靶点可实现差异化创新4

1.1Fab段：抗原结构域、价位等多方面影响亲和力7

1.1.1生物学功能的需求决定亲和力大小的设计7

1.1.2抗原结合区域及价位影响亲和力7

1.2Fc段：具备效应器功能，可影响分子特征9

1.2.1Fc段可发挥效应器功能9

1.2.2Fc影响分子特征10

2.技术平台：传统异源技术上，扩展同源结合技术10

2.1