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手术复发免疫治疗肿瘤消失另一侧新生肿瘤*肿瘤组织减少*非特异性主动免疫疗法生物反应调节因子(BRM)BRM是一些在自然和特异性免疫的效应阶段起调节作用的激素蛋白质。非特异性刺激因子细胞因子肿瘤的主动免疫治疗*细胞因子免疫治疗细胞因子适应肿瘤IFN-α肾癌、黑色素瘤、淋巴瘤、白血病IL-2黑色素瘤GM-CSF和G-CSF化疗或骨髓移植后的白细胞减少TNFINF-γ*BRM治疗的毒副作用高热,寒战,呕吐,腹泻,伴有心、肺、肝及肾功能不全。*特异性主动免疫疗法-肿瘤疫苗肿瘤抗原(CT抗原)及其多肽疫苗修饰的肿瘤细胞肿瘤抗原特异性DCs抗独特型抗体肿瘤的主动免疫治疗*tetramerassaysIFN-?ELISPOTIFN-?CytoSpot美国Ludwig癌症研究所研制的NY-ESO-1b抗原肽疫苗已经取得了成功*肿瘤抗原细胞疫苗1.修饰的肿瘤细胞2.抗原负载的树突状细胞**1、过继性细胞免疫治疗LAK、TIL、肿瘤抗原特异性CTL、NK细胞2、肿瘤的抗体导向治疗抗体偶联物、双特异性抗体?肿瘤的被动免疫治疗*过继性免疫治疗的几种方法肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)激活的T淋巴细胞(ALT)活化的肿瘤特异性CTLs*过继性免疫治疗的疗效治疗方法实施方案总缓解率TILrIL-2+TIL12%rIL-2,IFN-α+TIL35%ALT治疗6个月生存时间X2.5活化的肿瘤特异性CTLs1011细胞注射12例缓解4例。*肿瘤的抗体免疫治疗*目前临床应用的单克隆抗体*抗IL-2R单克隆抗体在临床治疗中应用机制*抗CD20单克隆抗体的作用机制*免疫毒素即抗体-生物蛋白毒素结合物,与肿瘤细胞表面结合后内在化,毒素在胞浆中通过抑制肿瘤蛋白的合成达到损害肿瘤细胞目的。免疫毒素**Monoclonalantibodies:
useasadiagnostictool*肿瘤抗体与免疫细胞结合的免疫治疗*嵌合抗体受体T细胞*嵌合抗体受体T细胞
第2代与第3代**肿瘤免疫*肿瘤概述*恶性肿瘤已经成为我国人群死亡的首要原因*肿瘤是机体中正常细胞,在不同始动与促进因素长期作用下所产生的增生与异常分化所形成的新生物。——肿瘤是目前死亡常见原因之一。肿瘤的特点新生物一旦形成,不因病因消除而停止增生。它不受机体生理调节,而是破坏正常组织与器官。肿瘤的慨念*病因(一)外界因素:化学因素:(1)烷化剂:如有机农药、硫芥等(2)多环芳香烃化合物:3,4-苯并芘(3)氨基偶氮类:染料类(4)亚硝胺类(5)真菌毒素和植物毒素:黄曲霉菌、苏铁素等(6)其他:重金属*病因2.物理因素(1)电离辐射(2)紫外线(3)其他:慢性病变,石棉纤维,滑石粉3.生物因素主要是病毒感染:如EB病毒,单纯疱疹病毒*多种病毒与肿瘤的发生相关病毒肿瘤乳头状瘤病毒子宫颈癌HBV和HCV肝癌EBVB细胞淋巴瘤人类T淋巴细胞病毒急性T细胞白血病*病因(二)内在因素遗传因素内分泌因素免疫因素自发性突变***体细胞自发性突变是机体细胞的普遍现象正常的生理过程中存在着体细胞突变(如Ig和TCR基因重排)试验性克隆动物的先天性缺陷表明机体的皮肤等体细胞基因组与胚系基因组有所不同体细胞生理性突变可以被自身的凋亡机制以及免疫系统所控制*肿瘤抗原*定义肿瘤抗原:在肿瘤细胞中特异或相对特异表达的抗原,包括肿瘤特异性抗原和肿瘤相关抗原。肿瘤特异性抗原(TSA):只表达于肿瘤细胞而不表达于正常细胞的肿瘤抗原。肿瘤相关性抗原(TAA):既表达于正常细胞也表达于肿瘤细胞的抗原,但肿瘤细胞的表达量明显高于正常细胞的肿瘤抗原。*生物学意义肿瘤抗原是肿瘤特异性免疫应答的重要靶抗原病毒相关肿瘤表达的病毒基因编码蛋白可以成为免疫系统识别此类肿瘤的重要标记抗原肿瘤抗原可以作为肿瘤诊断和治疗的辅助手段,如CEA、AFP和MAGE-1等*抗肿瘤免疫应答*主要内容肿瘤抗原的识别特异性抗肿瘤免疫应答非特异性抗肿瘤免疫应答*肿瘤抗原的识别病毒相关肿瘤抗原的识别原发性肿瘤抗原的识别*病毒相关肿瘤抗原的识别*肿瘤抗原原发性肿瘤抗原的识别*特异性抗肿瘤细胞免疫应答过程
*肿瘤细胞破碎
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