《医学免疫学》细胞因子-教学课件（非AI生成）.ppt

****几乎所有的趋化因子都含有由两对保守的半胱氨酸残基形成的分子内二硫键。根据靠近氨基端的一对半胱氨酸残基的排列顺序将趋化因子分为四个亚家族。*几乎所有的趋化因子都含有由两对保守的半胱氨酸残基形成的分子内二硫键。根据靠近氨基端的一对半胱氨酸残基的排列顺序将趋化因子分为四个亚家族。*1957年，从病毒感染细胞培养中分离到一种生物活性物质，因为它可以干扰其它病毒的复制而被命名为干扰素；根据来源及对酸的耐受程度，将干扰素分成I和II型：I型干扰素：耐酸，包括IFN-α,IFN-β，由白细胞，成纤维细胞和病毒感染细胞产生，具有抗病毒作用；II型干扰素：不耐酸，IFN-γ是抗原或有丝分裂原刺激PBMC产生的，又叫免疫干扰素，主要由活化T细胞和NK细胞产生，具有重要的免疫调节作用。干扰素*IFN-a干扰病毒的机制病毒病毒复制抑制病毒复制信号转导IFN-aIFN-诱导蛋白诱导刺激胞核胞核**1979年第二届国际淋巴因子专题讨论会上命名的；将由白细胞产生的又在白细胞之间发挥作用的细胞因子统一命名为白细胞介素，正式命名的有IL1-35；Interleukin来自inter-leukin，意指白细胞之间信使分子，中文译为白细胞介素，英文缩写为IL。IL-2的发现使体外克隆T细胞并维持其生长成为可能。白细胞介素*****能够刺激多能造血干细胞和不同发育阶段的造血祖细胞增殖分化细胞因子。开始在半固体培养基中发现这类细胞因子可以刺激细胞形成相应细胞集落。集落刺激因子**1975年，人们发现一种能使肿瘤发生出血坏死的物质，该物质对多种肿瘤细胞系具有细胞毒作用，而且在多种动物模型中可引起肿瘤坏死，将其命名为肿瘤坏死因子（TumorNecrosisFactor，TNF）。TNF-α由巨噬细胞产生；TNF-β由活化T细胞产生；TNF-α和TNF-β共用受体，功能相似。引起发热,诱导急性期蛋白合成、介导内毒素性休克。肿瘤坏死因子*骨髓MjT细胞B细胞巨噬细胞中性粒细胞IL-2IL-4g-IFNTNF-a上调细胞因子产生水平（IL-2）上调IL-2受体的表达诱导分化上调抗体产生数量上调前列腺素产生水平上调细胞因子产生水平（IL-1，IL-6）趋化并活化中性粒细胞体内刺激产生CSF上调造血功能TNF-a对淋巴组织的作用*目前发现的CK近50种，成为最大的细胞因子亚家族。1999年，国际命名委员会根据CK的结构特征命名。分别用CCLn、CXCLn、XCLn和CX3CLn代表CXC、CC、C和CX3C家族CK，L为Ligand，迄今发现的CK有CXCL1-16，CCL1-28，XCL1-2和CX3CL1。CK受体的命名规则与此相似，用R即Receptor代替L。目前发现的CK受体有CCR1-10，CXCR1-6，XCR1和CX3CR1趋化因子***具有促进不同类型细胞生长效应的细胞因子；EGF(表皮生长因子),VEGF(血管内皮细胞生长因子),NGF(神经内皮生长因子)。生长因子*临床应用*临床治疗常见疾病一.感染性疾病（IFN等）二.肿瘤（INF,IL-2,IL-12等）三.移植物的排斥（TGF-bata,IL-10)四.血细胞减少症(EPO)五.超敏反应(anti-IL-4等）六.治疗自身免疫性疾病(anti-TNF-alpha)*已批准上市的细胞因子基因工程药物名称适应症IFNα白血病、Kaposi肉瘤、肝炎、癌症、AIDSIFNγ慢性肉芽肿、生殖器疣、过敏性皮炎、感染性疾病、类风湿关节炎G-CSF自身骨髓移植、化疗导致的粒细胞减少症、AIDS、白血病、再生障碍性贫血GM-CSF自身骨髓移植、化疗导致的血细胞减少症、AIDS、再生障碍性贫血、Epo慢性肾衰导致的贫血、癌症或癌症化疗导致的贫血、失血后贫血IL-2癌症、免疫缺陷、疫苗佐剂IFNβ多发性硬化症IL-11放化疗所致血小板减少症干细胞因子(SCF)与G-CSF联合应用于外周血干细胞移植EGF外用药治疗烧伤、溃疡bFGF外用药治疗烧伤、外周神经炎*细胞因子引起的病理反应细胞因子病理反应拮抗剂适应症IL-1发热,炎症,休克,低血压,?-胰岛细胞毒性炎症性疾病,休克,类风湿关节炎,糖尿病,白血病等IL-2发热,渗漏综合征,贫血,低血压移植排斥,自身免疫病IL-3发热,流