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(二)免疫复合物引起的自身免疫病SLE:系统性红斑狼疮RA:类风湿性关节炎*SystemLupusErythrmatosus(系统性红斑狼疮,SLE)Antibodies(IgG)specificforDNA*1Insulin-dependentdiabetesmellitus(IDDM)Auto-reactiveCD8+CTLkillingtheinsulin-producing?–isletcellsofthepancreasinsulin2MultipleSclerosis(MS)Th1cellsspecificformyelinbasicprotein(MBP,髓鞘碱性蛋白)Experimentalallergicencephalomyelitis(EAE)(实验性变态反应性脑脊髓膜炎)(三)自身反应性T细胞介导的自身免疫病*Figure13-34*疾病自身抗原主要症状发病范围自身抗体介导的自身免疫病自身免疫性溶血性贫血血型抗原或药物贫血器官特异性自身免疫性血小板减少性紫癜血小板整合素异常出血器官特异性肺出血肾炎综合征基底膜Ⅳ型胶原肾小球肾炎,肺出血器官特异性弥漫性甲状腺肿甲状腺刺激素受体甲状腺机能亢进器官特异性桥本氏甲状腺炎甲状腺球蛋白、过氧化酶甲状腺机能低下器官特异性低血糖胰岛素受体低血糖器官特异性胰岛素抗性糖尿病胰岛素受体高血糖,酮症酸中毒器官特异性重症肌无力乙酰胆碱受体进行性肌无力器官特异性寻常性天疱疮表皮成分皮泡器官特异性恶性贫血胃壁细胞内因子贫血器官特异性风湿热与链球菌胞壁抗原交叉的心脏、关节中组织成分关节炎,心肌炎,心瓣膜疤痕器官特异性不孕症精子不孕器官特异性免疫复合物介导的自身免疫病强直性脊柱炎免疫复合物脊柱骨损坏全身性冷球蛋白血症由类风湿因子形成系统性血管炎全身性类风湿关节炎由类风湿因子形成关节炎全身性系统性红斑狼疮由抗核抗体形成肾小球肾炎,血管炎,红斑全身性自身反应性T淋巴细胞介导的自身免疫病多发性硬化髓磷脂碱性蛋白神经系统症状全身性桥本氏甲状腺炎甲状腺抗原甲状腺功能低下器官特异性胰岛素依赖性糖尿病胰岛β细胞高血糖器官特异性类风湿关节炎关节滑膜抗原关节炎症和损伤全身性人类的自身免疫性疾病(举例)*六、自身免疫病的治疗
(TreatmentofAutoimmuneDiseases)(一)、去除引起免疫耐受异常的因素1.预防、控制病原体感染;2.谨慎使用药物(二)、抑制对自身抗原的免疫应答1.应用免疫抑制剂;2.应用细胞因子及其受体的抗体或阻断剂(如抗TNF-α抗体治疗RA)3.应用单价抗原或表位肽*(三)、重建对自身抗原的免疫耐受通过口服抗原诱导免疫耐受2.通过模拟胸腺阴性选择诱导免疫耐受*Figure11-13Anti-TNFtherapyofrheumatoidarthritis*思考题:自身免疫病的发病机制自身免疫病的损伤机制自身免疫病的治疗方法*****
自身免疫病AutoimmuneDiseases*一、概念自身免疫稳定(immunehomeostasis):机体的免疫系统对自身的组织细胞成分处于免疫耐受状态不发生免疫应答自身免疫性疾病免疫系统对自身成分发生免疫应答所致的疾病状态病理性;免疫应答较强;与正常自身组织发生应答*自身免疫反应免疫系统对自身成分发生免疫反应的现象。生理性;不引起或只引起较弱的免疫应答;识别衰老或变性的自身抗原。*二、自身免疫病的特征
(GeneralFeaturesofAutoimmuneDiseases)1.可测到高效价的自身抗体和(或)自身应答性T细胞,自身抗体或应答T细胞→作用于自身组织细胞→造成损伤或功能障碍2.自身抗体和/(或)自身反应性T淋巴介导对自身成分的免疫应答3.可复制出相似的动物模型,用患者血清或致敏淋巴细胞可使疾病被动转移等
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