治疗中枢神经系统退行性疾病药幻灯片.ppt

17治疗中枢神经系统退行性疾病药*一、拟多巴胺类药【多巴胺的生化变化】左旋酪氨酸（来自血液）?酪氨酸羟化酶左旋多巴?多巴脱羧酶多巴胺?MAO和COMT高香草酸17治疗中枢神经系统退行性疾病药*（一）多巴胺前体药左旋多巴（Levodopa，L-dopa）L-dopaDA脱羧酶?外周DA→不良反应?中枢DA→治疗作用[体内过程]问题：为什么不能直接补充DA？17治疗中枢神经系统退行性疾病药*WhywereusedcombinationwithL-dopaandcarbidopa?心宁美17治疗中枢神经系统退行性疾病药*【药理作用及应用】抗帕金森病特点：?起效慢：用药2～3周获显效，1～6月获最大疗效。?对轻症及较年轻患者疗效优于重症及年老体弱者。?对肌肉僵直及运动困难疗效较好,对肌肉震颤疗效差。?对抗精神病药引起的帕金森综合征无效。17治疗中枢神经系统退行性疾病药*?胃肠反应：恶心、呕吐、食欲减退?心血管反应：体位性低血压、心律失常、心动过速。?运动过多症和症状波动?精神障碍：焦虑、失眠、恶梦、狂躁、妄想、抑郁等。【不良反应】17治疗中枢神经系统退行性疾病药*视频17治疗中枢神经系统退行性疾病药*【药物相互作用】VitB6能增强脑外多巴脱羧酶的作用而增加本品不良反应。吩噻嗪类抗精神病药可阻断中枢多巴胺受体引起帕金森综合征，对此本品无效。17治疗中枢神经系统退行性疾病药*卡比多巴carbidopa卡比多巴与左旋多巴（1∶10或1∶4）?心宁美（Sinemet）（二）左旋多巴的增效剂外周多巴脱羧酶抑制药与左旋多巴合用提高疗效，减少副作用。1.AADCinhibitors17治疗中枢神经系统退行性疾病药*视频17治疗中枢神经系统退行性疾病药*2.MAO-Binhibitors司来吉兰selegiline抑制脑内MAO-B，减少DA的降解，增加纹状体内DA的含量抑制黑质-纹状体内自由基形成与L-dopa合用，增加疗效而减少外周副作用17治疗中枢神经系统退行性疾病药*3.COMTinhibitors硝替卡朋托卡朋L-dopa3-O-甲基多巴??COMT与L-dopa竞争转运载体（-）?药物?纹状体内DA量?AADC多巴胺17治疗中枢神经系统退行性疾病药*（三）多巴胺受体激动药抗帕金森病：激动黑质-纹状体通路的DA受体，疗效与L-DOPA相似。减少催乳素及生长激素释放：用于回乳，治疗催乳素分泌过多症与肢端肥大症等。溴隐亭（Bromocriptine）17治疗中枢神经系统退行性疾病药*选择性D2受体激动剂罗匹尼罗和普拉克索患者耐受性较好。作用时间长，不易引起开-关反应。可出现突发性睡眠。17治疗中枢神经系统退行性疾病药*金刚烷胺（amantadine）机制与促进多巴胺能神经末梢释放多巴胺,抑制再摄取及抗胆碱作用等有关。抗震颤麻痹作用，与其它药物合用产生协同作用。当患者不能耐受L-dopa时可选用本药。（四）促多巴胺释放药17治疗中枢神经系统退行性疾病药*二、抗胆碱药(Acetylcholineantagonists)苯海索（benzhexol，安坦）阻断中枢M胆碱受体，减弱纹状体Ach的作用，治疗PD。疗效不如L-DOPA，抗震颤效果好，对动作迟缓、僵直疗效较差。外周类atropine样不良反应17治疗中枢神经系统退行性疾病药*1.Parkinson’sdisease(PD)isachronic,progressivefunctiondisorderofextracorticospinaltractofthenervoussystem.PDaffectsaperson’smuscularcoordination.SymptomsofPDincluderestingtremor,rigidityinsomemuscles,bradykinesia,anddefectivecoordinati