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多发性内分泌腺瘤病

第八章

1．多发性内分泌腺瘤病概述

多发性内分泌腺瘤病(MEN)是一类常染色体显性遗传性疾

病，常同时或先后有2个或2个以上的内分泌腺发生肿瘤

或增生，既可以是散发也可以是家族倾向的遗传性疾

病。根据病变的不同组合，可将MEN分为两种类型，即

多发性内分泌腺瘤病1型(MENI)及多发性内分泌腺瘤病2型

(MEN2)，MEN2又分为2种亚型，即MEN2A和MEN2B。在

MEN2中以MEN2A为多见，其次是MEN2B，另外，还包括

有家族性甲状腺髓样癌。MEN1基因突变导致肿瘤抑制基

因功能缺失，而MEN2的基因突变导致原癌基因被激活。

2．MEN的分类

根据病变的不同组合，可将MEN分为MEN1、MEN2及

MEN混合型，也有人建议将MAS归入MEN中。MEN1

又称Wermer综合征，以甲状旁腺、消化道胰腺及垂

体的内分泌肿瘤为特征。MEN2以同一个患者出现

MTC、嗜铬细胞瘤以及其他内分泌组织的增生和/或

肿瘤为特征。根据临床表现、病理特点及分子遗传学

的不同，MEN2可分为3种亚型：MEN2A、MEN2A变异

型及MEN2B。MEN2A又称Sipple综合征，以MTC、嗜

铬细胞瘤及甲旁亢为特征。

2．MEN的分类

MEN2A变异型包括家族性MTC(FMTC)、MEN2A伴皮肤

淀粉样苔藓、MEN2A或FMTC伴Hirschsprung病。

MEN2B，旧称MEN3型或黏膜神经瘤综合征，以黏膜

神经瘤、MTC、嗜铬细胞瘤及类马凡体型为特征。

MEN混合型包括重叠综合征、家族性的两个或两个以

上内分泌腺瘤病(VHL病、NF-1及CNC)。重叠综合征包

括MEN2合并胃泌素瘤、MEN2A合并催乳素瘤、MEN1

合并垂体后叶肿瘤、MEN1合并嗜铬细胞瘤、MEN1或

MEN2B伴结肠腺瘤样息肉等。

3．MEN的病因及发病机制

MEN有明显的家族发病倾向，为常染色体显性遗传性

疾病，男女患病率无明显差别，不同类型的MEN有不

同的基因缺陷。

(1)MEN1为抑癌基因，定位于第11号染色体长臂上

(11q13)，有10个外显子，编码610个氨基酸的蛋白

质，称Menin蛋白。MENI基因缺失或突变，导致Menin

蛋白被截短而丧失功能，使神经内分泌细胞过度增生

从而形成肿瘤。因MEN1基因突变与基因外显率不一

致，故通过基因筛查来诊断和预测该病较困难。

3．MEN的病因及发病机制

(2)MEN2为RET基因的特异性突变所致，RET基因定

位于10号染色体长臂上(10q11-12)，包含21个外显

子，编码酪氨酸激酶，80%～98%的MEN2是由于

RET基因第10、11号外显子发生点突变，导致酪氨

酸激酶异常激活，诱导细胞增殖及肿瘤发生。与

MENI基因不同的是，MEN2基因突变与基因外显率

高度一致，使基因筛查与早期治疗成为可能。

4．MEN1和MEN2的基因特点

MEN1MEN2

发病率(1~20)/10万(1~10)/10万

遗传常染色体显性遗传常染色体显性遗传

基因MEN1基因RET基因

基因产物Menin蛋白(核蛋白)RET(跨膜酪氨酸激酶)

基因定位染色体11q13染色体10q11-12

基因功能抑癌基因原癌基因

基因外显率不一致一致

基因诊断与防治不可行可行

◼多发性内分泌腺瘤病1型

第一节

1．MEN1的概念

MEN1又称Wermer综合征，是常染色体显性遗传疾病。发

病率为(1～20)/1