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医源性早发性卵巢功能不全临床治疗与管理指南（2025年版）

背景

近年来，随着医疗技术水平的不断发展与进步，恶性及难治性疾病的治愈率与生存率得到了显著提高。世界卫生组织（WorldHealthOrganization，WHO）的数据显示，从2000年至2019年，全球恶性肿瘤死亡率下降了16.4%［1］。2022年中国新发癌症超过482万例［2］。癌症治疗可导致女童与育龄女性卵巢功能衰退。保守估计每年至少100万女童与育龄女性因放射治疗（以下简称为放疗）、化学药物治疗（以下简称为化疗）导致早发性卵巢功能不全（prematureovarianinsufficiency，POI），且与提早绝经相关的各种慢性病发生提前，低于平均预期寿命的过早死亡风险也明显升高［3］。所以患者在治疗原发病保命的同时，要重视卵巢功能与生育力的保护保存。对医源性POI采取及早预防、治疗与长期的管理措施至关重要。

POI是一种以卵巢功能丧失为特征的疾病。这种疾病最早在1942年被描述为“原发性卵巢功能不全（primaryovarianinsufficiency）”。考虑到“原发性”通常与“继发性”相对，易与原发性闭经混淆，2016年欧洲人类生殖与胚胎学会（EuropeanSocietyofHumanReproductionandEmbryology，ESHRE）的指南中，建议采用“早发性（premature）”来描述［4］。POI也曾被称为“卵巢早衰（prematureovarianfailure，POF）”，但“衰竭（failure）”有永久性丧失的含义。而在POI的患者中，卵巢功能仍可能有短暂地恢复。

女性在40岁之前出现闭经、月经稀发或频发等异常，间隔4周2次检测卵泡刺激素（folliclestimulatinghormone，FSH）水平大于25U/L，伴雌激素水平波动性下降时，诊断为POI［4］。POI的病因包括医源性、遗传、免疫、环境等因素。医源性POI的常见原因包括手术、放疗、化疗及其他存在卵巢毒性或损坏卵巢功能的治疗方法。全球Meta分析的数据显示，目前POI患病率高达3.7%，部分国家和地区甚至超过10%［5］，医源性POI约占POI患者的50%［6］。随着癌症治疗水平的提高，这一发病率还在不断上升。数据显示，24岁以下女性癌症幸存者的POI患病率最高可达82.2%［3］。其原因是可以预测的，疾病治疗前如果采取卵巢组织冻存移植技术可以防治医源性POI，详见《卵巢组织冻存移植防治医源性早发性卵巢功能不全临床应用指南》［7］，但很多人由于各种原因失去了卵巢功能和生育力保护的机会。临床上已经发生医源性POI的患者，往往为青少年及育龄期女性。绝经的突然发生，提早绝经引起的相关症状及慢性病提早10年、20年甚至更早，对患者的生育力及生命健康有巨大的影响，迫切需要尽早进行治疗与管理。目前国内外尚缺乏对医源性POI防治与管理的指导性意见。中国人体健康科技促进会生育力保护与保存专业委员会、中国医院协会妇产医院分会、国际妇科内分泌学会中国妇科内分泌学分会、北京妇产学会内分泌分会、中华预防医学会生育力保护分会、中国妇幼健康研究会生殖内分泌学专业委员会组织多学科专家，根据国际与国内的循证医学证据及临床实践经验，结合我国国情，指南制定工作组讨论、归纳后制定了医源性POI临床治疗与管理指南。

指南制定方法学

指南制定工作组向全国34个省、直辖市和自治区的医生及患者发放了共1000余份调查问卷，根据问卷调查结果确定指南相关科学问题，对Cochrane、PubMed、Embase、Science、CNKI、万方等中英文数据库自建库以来收录的文献进行检索，关键词包括“POI”、“医源性POI”、“POF”、“早绝经”、“手术绝经”、“癌症幸存者”、“激素替代治疗（HRT）”、“生育力保护保存”等。经合并去重后，进行文献评价，参照英国牛津循证医学中心的标准对证据进行分级。本指南采取问题和推荐的形式，针对提出的19个临床问题，给出了26条推荐建议。旨在为医源性POI防治及管理提供指导。本指南证据级别（表1）与推荐等级（表2）参照英国牛津循证医学中心2009的标准［8］，并在每项推荐后的括号内标注。本指南全部推荐条款详见表3。

医源性POI的常见原因

存在医源性POI风险的手术

导致医源性POI的手术主要包括因恶性疾病需要进行卵巢部分或全部切除，或可能影响卵巢血供、造成卵巢功能损伤的手术与操作。卵巢良性疾病包括卵巢囊肿蒂扭转和卵巢子宫内膜异位症囊肿手术也会显著影响卵巢功能。研究显示，卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术后，抗米勒管激素（anti-Müllerianhormone，AMH）显著下降，下降程度与子宫内膜异位灶范围、囊肿大小、手术方式等相关，