2004高密度脂蛋白受体在胆固醇逆转运中的作用机制及其意义郭志刚.pdf

212中华老年医学杂志2004年3月第23卷第3期ChinJGeriatr,March2004,Vol.23,No.3

·综述·

高密度脂蛋白受体在胆固醇逆转运中的

作用机制及其意义

郭志刚李建华刘胜林屠燕赖文岩王鹏

早在100多年前就发现富含鸡蛋的饲料可引起兔形成RCT指的是将外周组织(包括动脉壁)游离胆固醇通过

与人类动脉粥样硬化(AS)斑块相似的脂肪条纹〔1〕。在近血浆脂蛋白转运至肝脏,再通过肝脏排泄的过程。SR-BI

一个世纪的研究表明,低密度脂蛋白(LDL)是致AS的重要不仅存在于肝细胞、肾上腺细胞,也存在于外周细胞(血管

原因,近几年他汀类降脂药物的使用使降低LDL进入到一内皮细胞、血管平滑肌细胞、单核巨噬细胞等)。SR-BI具

个新的他汀时代,但是目前最有效降低LDL-C治疗也只能有引起胆固醇双向转运的功能,巨噬细胞上的SR-BI可转

减少三分之一的冠脉事件发生〔2〕。高密度白蛋白(HDL)为运细胞内的游离胆固醇至HDL,HDL中心胆固醇酯(CE)逐

AS的保护因素,它的一个主要的心血管保护功能是在胆固渐增加,在卵磷脂-胆固醇酰基转移酶(LCAT)作用下,逐渐

醇逆转运(RCT)中的作用。HDL还具有抑制LDL氧化修饰由小颗粒HDL转变成大颗粒HDL32,HDL2与肝细胞膜上

或聚集,抑制单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、单核细胞克隆SR-BI结合。HDL又可在胆固醇酯转运蛋白(CETP)/肝脂2

刺激因子(MCSF)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)表达;加酶(HL)作用下脱去中心的CE,转变为HDL3,使后者继续接

强前列环素的作用;促进纤维蛋白溶解;抑制血管平滑肌受外周细胞的游离胆固醇;HDL还可在CETP作用下将中3

细胞增生等功能。如何调节HDL防治AS至今仍未得出较心的CE转远至VLDL、IDL、LDL,三者分别与LDL受体结合

为一致的结论,许多专家预测,通过HDL受体调节HDL代因此,HDL不仅直接通过肝细胞表面SR-BI,而且间接经过

〔3,4〕LDL受体实现逆胆固醇转运〔10〕。但SR-BI转运游离胆固醇

谢及其血浆水平,是21世纪调脂治疗发展的新方向。

一、清道夫受体B类I型(SR-BI)是公认的介导胆固醇的方式与LDL受体不同,肝细胞上的SR-BI可识别HDL中

逆转运的HDL受体的载脂蛋白A-Ⅰ(apoA-I)并与之结合,将HDL中心的CE

最经典的HDL受体为SR-BI,它属于CD36超级家族的转运至肝细胞,HDL颗粒其余部分则与细胞脱离,而LDL

一个成员,人SR-BI基因cDNA包含1527个碱基对。它可受体则吞饮VLDL、IDL、LDL整个颗粒,并在溶酶体内代谢

〔6,11〕

编码一个估计分子量为83000的有509个氨基酸的蛋白其中的CE。

质,SR-BI是一种2次跨膜蛋白,其分子结构可分为5个部肝细胞过度表达及敲除SR-BI基因大鼠等的研究结果

分,即N-末端胞浆域、一次环状细胞外域、二次跨膜域和表明,SR-BI在控制血浆HDL-C数量及HDL结构、类固醇合

C-末端胞浆域,其中细胞外域特别长,共含403个氨基酸残成、肝脏摄取HDL-C并利用HDL-C排泄为胆汁胆固醇方面

基。它可和