基于铜、镍催化剂对莫西沙星中间体催化加氢性能研究.pdf

摘要

摘要

一直以来，传染病都对人类身体健康构成威胁，因此研发高效安全的抗菌药物

至关重要。莫西沙星因具有独特的药理特性表现出卓越的抗菌活性，且不良反应较

少，因此在临床上应用广泛。然而，莫西沙星中间体在合成过程中过度依赖贵金属

催化剂，导致其生产成本增加，从而限制了大规模生产和应用。因此寻找可替代的

非贵金属催化剂成为当前亟待解决的问题。其中，Cu、Ni基催化剂的催化性能显

著，且易于回收再利用，为莫西沙星工业生产提供了可持续方案。本文基于Cu、

Ni非贵金属设计制备了一系列用于催化莫西沙星中间体加氢反应的催化剂。通过

优化反应条件，以期获得低廉高效稳定的加氢反应催化剂。该研究不仅可以降低莫

西沙星的生产成本，还有望实现催化剂的底物拓展应用，为具有相似结构的底物加

氢提供新的思路。主要研究内容如下：

（1）采用浸渍法制备了一系列Cu基催化剂，考察了不同载体、Cu负载量、

反应温度、压力以及时间等因素对莫西沙星中间体催化加氢反应的影响，从而得到

最佳反应条件。实验结果表明，20%Cu/γ-AlO催化剂在反应温度为180℃、反应

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压力为3MPa、反应时间为6h的最优条件下，原料6-苄基-6H-吡咯[3,4-B]吡啶-

5,7-二酮转化率可达99%，目标产物6-苄基-5,7-二氧代-八氢吡咯并[3,4-B]吡啶的

选择性可达到94%。借助多种表征手段，对催化剂的结构及理化性质进行研究。结

果显示，所制备的Cu/γ-AlO催化剂的结构相对稳定。由于γ-AlO载体具有较大

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的比表面积，使得金属Cu可以均匀分布在载体上，从而可以更加高效的利用活性

位点，提高催化加氢反应性能。但在循环稳定性测试中，铜基催化剂未能展现出优

异的稳定性能，因此，需要进一步对催化剂性能进行改进。

（2）采用浸渍法制备了一系列Ni基催化剂，并对载体和Ni负载量进行筛选，

通过考察反应温度、压力以及时间等条件对莫西沙星中间体催化加氢反应性能的

影响，进一步优化反应条件。结果表明，15%Ni/ZrO2催化剂在反应温度为160℃、

反应压力为3MPa、反应时间为8h的最优条件下，原料6-苄基-6H-吡咯[3,4-B]吡

啶-5,7-二酮转化率高达99%，目标产物6-苄基-5,7-二氧代-八氢吡咯并[3,4-B]吡啶

的选择性提高至97%。同时，该催化剂具有较好的循环稳定性，可为莫西沙星的商

业化生产提供了新思路。XRD测试结果显示，ZrO2载体的晶型为具有优异稳定性

的单斜相（m-ZrO），这就为Ni/ZrO催化剂整体的稳定性奠定了基础。在XPS测

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试中进一步证明了Zr4+确实一直稳定存在，并未出现明显的价态变化。由于m-ZrO2

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摘要

在催化过程中为Ni提供了结构支撑，使得催化剂更加稳定，使用寿命延长。

关键词：莫西沙星中间体；多相催化；非贵金属催化剂；加氢反应；单斜氧化锆

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目录

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第一章绪论1

1.1抗菌药物简述1

1.1.1抗菌药物发展1

1.1.2喹诺酮类药物的发展1

1.2莫西沙星及中间体概述4

1.2.1莫西沙星的简介与合成4

1.2.2莫西沙星中间体简介与合成7

1.3催化加氢反应简介10