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盐酸厄洛替尼的合成路线
盐酸厄洛替尼，商品名特罗凯，适用于至少一个化疗方案失败的局部晚期或转移的非小细胞肺癌，可用于经4个周期以铂类为基础的一线化疗后处于疾病稳定的局部晚期或转移的非小细胞肺癌患者的维持治疗。
化学名称为N-(3-乙炔苯基)-6,7-双(2-甲氧乙氧基)-4-喹啉胺盐酸盐，分子式为C22H23N3O4.HCl，分子量为429.90。
CAS号：183319-69-9
该合成路线[1-2]以化合物1为起始物料，先与2-溴乙基甲基醚反应得到化合物2，再硝化得到化合物3，然后在氧化铂/氢气作用下还原硝基得到化合物4，接着与甲酰胺成环得到喹唑啉化合物5，再经草酰氯氯代得到化合物6，然后与3-乙炔基苯胺发生亲核加成得到厄洛替尼，最后与盐酸成盐得到目标化合物。
该合成路线[3]以化合物1为起始物料，先用保险粉将硝基还原得到化合物2，再与DMF缩合得到亚胺（化合物3），最后与3-乙炔基苯胺缩合成环得到喹唑啉，详细反应机理介绍参见文献OrganicProcessResearchDevelopment2007,11,813-816。
该合成路线[4]是以化合物1为起始物料，先在溴化氢水溶液作用下脱甲基得到化合物2，再用乙酸酐保护羟基得到化合物3，接着用草酰氯氯代得到化合物4，化合物4再与3-乙炔基苯胺在氯仿溶液中缩合得到化合物5，脱乙酰基保护得到化合物6，以碳酸铯作为缚酸剂将化合物6与2-溴乙基甲基醚反应得到厄洛替尼，最后与盐酸成盐得到目标化合物盐酸厄洛替尼。
参考文献：
WO9630347.
PeteKneslet.Molecules2006,11,286-297.
[3]VenkateshappaChandregowdaet.OrganicProcessResearchDevelopment2007,11,813-816.
[4]WO2007060691A2.
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