核苷酸代谢课件.pptVIP

2.氨基酸類似物氮雜絲氨酸(AS)與穀氨醯胺相似3.葉酸類似物氨蝶呤(AP)和甲氨蝶呤(MTX)甲醯甘氨醯胺核苷酸（FGAR）PRPP穀氨醯胺（Gln）=PRA甘氨醯胺核苷酸（GAR）==甲醯甘氨脒核苷酸（FGAM）5-氨基異咪唑-4-甲醯胺核苷酸（AICAR）=5-甲醯胺基咪唑-4-甲醯胺核苷酸（FAICAR）IMP次黃嘌呤（H）PRPPPPi=AMP=PRPPPPi=腺嘌呤（A）GMP==PRPPPPi鳥嘌呤(G)6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸MTXMTX嘌吟核苷酸抗代謝物的作用（一）嘧啶核苷酸的從頭合成主要是肝細胞胞液合成部位二、嘧啶核苷酸的合成代謝特點先合成嘧啶環，再與磷酸核糖相連。先合成UMP，再轉變成dTMP和CTP。1.合成原料NCNCCC123456穀氨醯胺天冬氨酸CO22.合成過程⑴UMP的合成穀氨醯胺+HCO3-氨基甲醯磷酸合成酶II2ATP2ADP+Pi谷氨酸+氨基甲醯磷酸CPSⅠCPSⅡ分佈線粒體(肝)胞液(所有細胞)氮源NH3Gln變構啟動劑AGA無回饋抑制劑無UMP功能尿素合成嘧啶合成氨甲醯磷酸合成酶Ⅰ和Ⅱ的區別⑵胞嘧啶核苷酸的合成ATPADP尿苷酸激酶UDP二磷酸核苷激酶ATPADPUTPCTP合成酶穀氨醯胺ATP谷氨酸ADP+Pi（二）嘧啶核苷酸的補救合成嘧啶磷酸核糖轉移酶嘧啶+PRPP磷酸嘧啶核苷+PPi尿嘧啶核苷+ATP尿苷激酶UMP+ADP胸腺嘧啶核苷+ATP胸苷激酶TMP+ADP（三）嘧啶核苷酸的抗代謝物1.嘧啶類似物胸腺嘧啶(T)5-氟尿嘧啶(5-FU)5-FU5-FdUMP5-FUTPdUMPdTMP合成RNA破壞RNA的結構核苷酸代謝食物中核酸的消化與吸收食物核蛋白蛋白質核酸（RNA及DNA）胃酸核苷酸胰核酸酶核苷磷酸胰、腸核苷酸酶堿基戊糖核苷酶核苷酸的生物學功能組成輔酶體內能量的直接利用形式參與細胞信號的轉導作為核酸的合成原料形成活化的中間代謝物MetabolismofPurineNucleotides第一節核苷酸的合成代謝核苷酸的合成代謝從頭合成途徑(denovosynthesis)指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳單位及CO2等簡單物質為原料，經過一系列酶促反應合成核苷酸的過程。補救合成途徑(salvagesynthesis)指利用體內現有的堿基或核苷為原料，經過簡單的反應合成核苷酸的過程。一、嘌呤核苷酸的合成代謝（一）嘌呤核苷酸的從頭合成合成部位肝、小腸和胸腺的胞液。1.合成原料CO2天冬氨酸甲醯基（一碳單位）甘氨酸甲醯基（一碳單位）穀氨醯胺（醯胺基）AMPGMPR-5-P（5-磷酸核糖）ATPAMPPRPP合成酶PP-1-R-5-P（磷酸核糖焦磷酸）在穀氨醯胺、甘氨酸、一碳單位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步參與下IMPH2N-1-R-5′-P（5′-磷酸核糖胺）穀氨醯胺谷氨酸醯胺轉移酶(1)IMP的合成2.合成過程(2)AMP和GMP的生成AMPADPATPADPATP激酶ADPATP激酶GMPGDPGTPADPATP激酶ADPATP激酶AMP、GMP在激酶的作用下，經兩步磷酸化反應，進一步分別生成ATP和GTP。1.腺嘌呤磷酸核糖轉移酶(adeninephosphoribosyltransferase,APRT)2.次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶(hypoxanthine-guaninephosphoribosyltransferase,HGPRT)3.腺苷激酶(adenosinekinase)參與補救合成的酶（二）嘌呤核苷酸的補救合成腺嘌呤+PRPPAMP+PPiAPRT次黃嘌呤+PRPPIMP+PPiHGPRT鳥嘌呤+PRPPHGPRTGMP+PPi合成過程腺嘌呤核苷腺苷激酶ATPADPAMP補救合成的生理意義補救合成節省能量和氨基酸。某些組織器官（如腦、骨髓等）因缺乏從頭合成的酶體系，只能進行補救合成。