有氧运动通过β-羟基丁酸调控cGAS-STING通路诱导T2DM小鼠脂肪组织棕色化的机制研究.pdfVIP

目录

摘要1

Abstract5

主要中英文缩略词表11

前言12

文献综述15

1脂肪组织棕色化与2型糖尿病15

1.1脂肪组织棕色化15

1.2脂肪组织棕色化对机体代谢的影响15

2运动诱导白色脂肪组织棕色化的可能作用机制16

2.1运动代谢物16

2.2运动因子18

3酮体19

3.1酮体合成与分解代谢19

3.2糖尿病中的酮血症和酮尿症20

3.3营养性酮症21

3.4酮体发挥改善效应的分子机制23

4cGAS-STING信号通路25

4.1cGAS和STING的基本结构26

4.2cGAS-STING信号通路与代谢性疾病27

4.3cGAS-STING对脂肪组织功能的影响29

5β-羟基丁酸调控cGAS-STING信号通路31

6总结与展望31

第一部分有氧运动对T2DM小鼠脂肪组织棕色化的影响及对BHB和STING信号通路的影

响32

1前言32

2材料和方法33

2.1材料33

2.2技术路线图35

2.3动物分组与2型糖尿病建模35

2.4小鼠有氧运动方案36

2.5代谢仓36

2.6葡萄糖耐量和胰岛素耐量测试36

2.7运动后血酮水平检测36

2.8体成分检测37

2.9组织样本采集37

2.10血脂四项37

2.11血清胰岛素37

2.12血清β-羟基丁酸水平检测38

2.13HE染色38

2.14免疫荧光染色40

2.15RNA提取和qRT-PCR40

2.16蛋白提取和蛋白免疫印迹41

2.17统计分析43

3实验结果43

3.1有氧运动对HFD/STZ小鼠葡萄糖代谢的影响43

3.2有氧运动对HFD/STZ小鼠血脂的影响44

3.3有氧运动改善HFD/STZ小鼠体重和体成分45

3.4有氧运动诱导HFD/STZ小鼠皮下脂肪组织棕色化45

3.5有氧运动对HFD/STZ小鼠能量代谢的影响46

3.6有氧运动对HFD/STZ小鼠脂肪组织中dsDNA的影响48

3.7有氧运动对HFD/STZ小鼠脂肪组织中cGAS-STING通路的影响49

3.8有氧运动对HFD/STZ小鼠循环BHB水平的影响49

4分析与讨论50

4.12型糖尿病建模方法的确定50

4.2有氧运动对2型糖尿病小鼠糖脂代谢的影响51

4.3有氧运动对脂肪组织棕色化的影响52

4.4有氧运动对cGAS-STING信号通路的影响53

4.5有氧运动对β-羟基丁酸水平的影响53

5小结55

第二部分外源性补充BHB对T2DM小鼠脂肪组织棕色化的影响及其对STING信号通路的

影响56

1前言56

2材料和方法57