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研究报告

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中国临床肿瘤学会(CSCO)乳房小叶原位癌诊疗指南2025

一、概述

1.小叶原位癌的定义和特点

小叶原位癌（lobularcarcinomainsitu,LCIS）是一种常见的乳腺癌前期病变，属于非浸润性乳腺癌的一种。在乳腺癌的早期阶段，癌细胞仅局限于乳腺小叶内，尚未突破基底膜侵入周围组织。据国际癌症研究机构（IARC）的数据显示，全球每年新诊断的LCIS病例约为2.3万例，LCIS的患病率约占所有乳腺癌的1.6%。

LCIS的特点表现为乳腺小叶内细胞的异常增生，这些细胞在形态学上与乳腺癌细胞相似，但尚未形成浸润性肿瘤。这种病变通常在乳腺活检中被发现，患者往往没有明显的临床症状。LCIS的病理学特征包括细胞核异型性、核分裂象增多以及细胞排列紊乱。在LCIS病例中，约30%的患者在随访过程中发展为浸润性乳腺癌。例如，一项对500名LCIS患者的长期随访研究发现，其中150名（30%）最终发展为浸润性乳腺癌。

LCIS的病因尚不完全清楚，但研究表明，遗传因素、激素水平、环境暴露以及生活方式等因素可能与其发病有关。在遗传方面，BRCA1和BRCA2基因突变携带者发生LCIS的风险显著增加。据美国癌症协会（ACS）的数据，BRCA1/2基因突变携带者中LCIS的患病率约为5%。在激素水平方面，长期高水平雌激素暴露与LCIS的发生密切相关。此外，研究表明，吸烟、饮酒以及肥胖等生活方式因素也可能增加LCIS的发病风险。

LCIS的诊断主要依靠乳腺影像学检查和病理学评估。影像学检查包括乳腺X光摄影（mammography）、乳腺超声检查（ultrasound）和磁共振成像（MRI）等。病理学评估则是通过乳腺活检获得组织样本，进行显微镜下观察和分析。近年来，随着分子生物学技术的进步，一些分子标记物，如p53、Her-2/neu等，被用于辅助LCIS的诊断和预后评估。

LCIS的治疗主要依赖于监测和手术治疗。对于没有其他高风险因素的患者，可能仅需定期进行影像学检查和乳腺活检进行监测。然而，对于有家族遗传史或高风险因素的患者，手术治疗可能成为首选。手术方式包括乳腺部分切除术和乳腺全切除术。术后，患者需进行长期随访，监测病情变化。LCIS的治疗和随访对于预防浸润性乳腺癌具有重要意义，对于提高患者的生存率和生活质量具有重要意义。

2.小叶原位癌的流行病学和病因

(1)小叶原位癌（LCIS）作为一种乳腺癌前期病变，其全球发病率呈现逐年上升趋势。根据世界卫生组织（WHO）的数据，LCIS的发病率在过去30年间增长了约50%。在美国，LCIS的发病率从1973年的每10万人中约4.2例增加到2012年的每10万人中约6.4例。这种增长可能与乳腺影像学检查的普及和乳腺癌筛查的加强有关。

(2)LCIS的病因复杂，涉及遗传、环境和生活方式等多个因素。遗传因素在小叶原位癌的发生中扮演重要角色。研究表明，携带BRCA1和BRCA2基因突变的人群发生LCIS的风险显著增加。BRCA1/2基因突变携带者中，LCIS的发病率约为5%。此外，家族中存在乳腺癌或卵巢癌病史的患者，其发生LCIS的风险也相对较高。

(3)环境因素和生活方式在小叶原位癌的发病中也起到一定作用。长期暴露于雌激素环境中，如月经初潮早、绝经晚、未生育或使用激素替代疗法（HRT）的女性，发生LCIS的风险较高。此外，吸烟、饮酒、高脂肪饮食和缺乏体育锻炼等不良生活方式也可能增加LCIS的发病风险。值得注意的是，尽管LCIS的病因尚未完全明确，但通过改善生活方式和加强遗传咨询，可以有效降低LCIS的发病风险。

3.小叶原位癌的病理学分类

(1)小叶原位癌的病理学分类主要基于细胞形态、核异型性和组织结构等方面。根据世界卫生组织（WHO）的分类，LCIS可分为两种主要类型：经典型LCIS和筛状LCIS。经典型LCIS以细胞核异型性为特征，细胞核较大，核仁不明显，细胞排列密集；筛状LCIS则以细胞排列呈筛状结构为特点，细胞核较小，核仁清晰，细胞排列呈放射状。据统计，经典型LCIS约占LCIS总数的70%，筛状LCIS约占30%。

(2)在病理学检查中，LCIS的确诊依赖于组织学观察和免疫组化检测。免疫组化检测中，Her-2/neu、p53、Ki-67等标志物的表达有助于区分LCIS与其他乳腺癌前期病变。例如，一项研究发现，在LCIS病例中，约20%的患者Her-2/neu呈阳性表达。此外，LCIS患者的肿瘤细胞中p53蛋白的突变率约为10%。

(3)小叶原位癌的病理学分类对临床治疗和预后评估具有重要意义。经典型LCIS患者发展为浸润性乳腺癌的风险相对较低，而筛状LCIS患者发生浸润性乳腺癌的风险较高。据一项长期随访研究，筛状LCIS患者发展为