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研究报告

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中国临床肿瘤学会(CSCO)子宫颈外膜原位癌诊疗指南2025

一、概述

1.定义与分类

子宫颈外膜原位癌（CervicalIntraepithelialNeoplasia3，CIN3）是一种高度异质的病变，其病理特征为子宫颈上皮全层被异型性细胞所取代，但基底膜完整，尚未侵犯间质。根据其生物学行为和临床转归，CIN3可以进一步分为高级别鳞状上皮内病变（HSIL）和高级别腺上皮内病变（AGC）两大类。

高级别鳞状上皮内病变（HSIL）包括CIN3，其病理特征表现为鳞状上皮的全层均被具有异型性的细胞所占据，这些细胞在形态上与正常鳞状上皮细胞存在显著差异。据国内外研究报道，HSIL的发生率在所有宫颈上皮内病变中占比约为10%-30%，其中CIN3的发病率约为HSIL的20%-30%。例如，在美国，每年约有10万女性被诊断为HSIL，其中CIN3的病例数约为2万。在中国，随着宫颈癌筛查的普及，CIN3的检出率逐年上升，尤其是在城市地区。

高级别腺上皮内病变（AGC）是一种较少见的宫颈上皮内病变，其病理特征为腺上皮的全层被异型性细胞所取代，常伴有腺体结构的异常。AGC的发病率低于HSIL，约占所有宫颈上皮内病变的5%-10%。近年来，随着分子生物学研究的深入，发现AGC与某些遗传易感基因的突变密切相关，如KRAS、HRAS、PIK3CA等。例如，一项针对AGC的研究发现，KRAS基因突变在AGC患者中的阳性率约为20%，这为AGC的早期诊断和靶向治疗提供了新的思路。

值得注意的是，CIN3及其亚型HSIL和AGC与宫颈癌的发生发展密切相关。研究表明，CIN3的癌变风险约为30%-50%，其中HSIL的癌变风险更高。因此，对CIN3及其亚型的早期诊断和及时治疗至关重要。在实际临床工作中，医生通常会根据患者的年龄、病史、临床表现、实验室检查和影像学检查结果，结合病理学诊断，对CIN3及其亚型进行综合评估，以制定个体化的治疗方案。

2.流行病学特点

(1)子宫颈外膜原位癌（CIN3）作为一种常见的妇科恶性肿瘤，其全球发病率呈现逐年上升趋势。根据世界卫生组织（WHO）发布的统计数据，全球每年约有50万新发宫颈癌病例，其中CIN3患者约占30%-40%。在中国，宫颈癌发病率为23.4/10万，而CIN3患者所占比例也在逐年增加。例如，我国某大型临床研究显示，CIN3在宫颈癌筛查中的检出率为15.6%，且年轻女性的CIN3发病率呈现上升趋势。

(2)CIN3的发病与多个因素密切相关，其中以高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染最为常见。据研究发现，高危型HPV感染是CIN3的主要致病因素，感染率可达80%以上。此外，性伴侣数量、初次性交年龄、吸烟、饮酒、免疫抑制等因素也会增加CIN3的发病风险。例如，一项针对我国某城市女性的研究显示，HPV感染与CIN3的发生率呈正相关，其中感染高危型HPV的女性CIN3发病率是未感染者的2.5倍。

(3)CIN3的地理分布存在明显差异。在全球范围内，发展中国家CIN3的发病率高于发达国家。在我国，CIN3的发病率在东部沿海地区高于中西部地区。这可能与地区间经济发展水平、医疗资源、健康教育等因素有关。例如，我国某省的一项研究发现，东部沿海地区CIN3的发病率是中西部地区的1.5倍。此外，CIN3的发病率在年轻女性中呈上升趋势，可能与年轻女性性观念开放、初次性交年龄提前等因素有关。

3.病理学特征

(1)子宫颈外膜原位癌（CIN3）的病理学特征主要表现为子宫颈上皮的全层被异型性细胞所取代，而基底膜保持完整，未侵犯间质。在显微镜下观察，CIN3细胞呈多形性，核浆比例增加，核仁显著，核分裂象增多。细胞排列紊乱，失去正常的层次结构，可见不典型角化珠。根据细胞异型性和病变范围，CIN3可分为微灶型、中灶型和广泛型。

(2)CIN3的细胞学特征包括细胞异型性明显，细胞核增大，核质比增加，核仁突出，核分裂象多见。细胞质可呈嗜酸性或嗜碱性，有时可见细胞核深染。在细胞学检查中，CIN3细胞常伴有角化不良、细胞排列紊乱、极性丧失等特征。此外，CIN3细胞的免疫组化染色常表现为p16、Ki-67等标记物的过度表达。

(3)CIN3的病理诊断需要结合临床资料、细胞学检查和免疫组化染色等综合判断。在病理切片中，CIN3病变常呈局灶性或弥漫性分布，累及上皮全层。病变区域可见细胞异型性、核分裂象、角化不良等特征。病理学诊断时，需排除其他类型的宫颈上皮内病变，如低级别鳞状上皮内病变（CIN1）、高级别鳞状上皮内病变（HSIL）和高级别腺上皮内病变（AGC）。通过准确的病理学诊断，有助于制定合理的治疗方案，提高患者的预后。

二、诊断与评估

1.临床表现

(1)子宫颈外膜原位癌（CIN