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中国临床肿瘤学会(CSCO)肠嗜铬细胞类癌诊疗指南2025

第一章肠嗜铬细胞类癌概述

1.1肠嗜铬细胞类癌的定义与分类

肠嗜铬细胞类癌（GastroenteropancreaticNeuroendocrineTumors,GEP-NETs）是一种起源于胃肠道、胰腺或肝脏神经内分泌细胞的肿瘤。这类肿瘤起源于肠嗜铬细胞，是一种相对罕见的内分泌肿瘤，但在某些情况下，如家族性多发性内分泌肿瘤（MEN）或遗传性非息肉性结直肠癌（HNPCC）等遗传性疾病中，其发生率可能较高。肠嗜铬细胞类癌的病理特征是肿瘤细胞分泌过多的儿茶酚胺类物质，如肾上腺素、去甲肾上腺素和多巴胺，导致患者出现一系列内分泌症状。

肠嗜铬细胞类癌的分类主要依据肿瘤的大小、细胞分化程度、有无转移以及临床分期等因素。根据美国国家综合癌症网络（NCCN）的分类标准，肠嗜铬细胞类癌可分为以下几类：①局限期肠嗜铬细胞类癌，指肿瘤局限于原发部位，无远处转移；②局部晚期肠嗜铬细胞类癌，指肿瘤侵犯邻近器官或组织，但无远处转移；③转移性肠嗜铬细胞类癌，指肿瘤已发生远处转移；④复发肠嗜铬细胞类癌，指患者经过治疗后肿瘤复发。此外，根据肿瘤的细胞学特征，肠嗜铬细胞类癌还可分为功能性和非功能性两大类。功能性肠嗜铬细胞类癌分泌过多的儿茶酚胺类物质，导致患者出现高血压、心动过速、出汗等症状；非功能性肠嗜铬细胞类癌则不分泌或分泌很少的儿茶酚胺类物质，症状相对较轻。

肠嗜铬细胞类癌的病因尚不完全明确，但可能与遗传因素、环境因素、生活方式等因素有关。家族性多发性内分泌肿瘤、遗传性非息肉性结直肠癌等遗传性疾病患者，其发生肠嗜铬细胞类癌的风险较普通人高。此外，长期接触某些化学物质、吸烟、饮酒等不良生活习惯也可能增加肠嗜铬细胞类癌的发病风险。肠嗜铬细胞类癌的早期症状往往不明显，容易被误诊或漏诊。因此，对于有家族史、长期接触有害物质或出现相关症状的患者，应及时就医，以便早期诊断和治疗。

1.2肠嗜铬细胞类癌的流行病学特点

(1)肠嗜铬细胞类癌在全球范围内的发病率相对较低，但其在某些地区和特定人群中可能表现出较高的发病率。据估计，肠嗜铬细胞类癌的年发病率为0.5至2.5人/10万人口。在美国，肠嗜铬细胞类癌的年发病率为1.2人/10万人口，而在意大利，这一数字甚至高达3.6人/10万人口。这种差异可能与不同地区的生活习惯、遗传背景以及医疗诊断水平的差异有关。例如，意大利西西里岛是一个高发地区，其发病率是意大利其他地区的两倍以上。

(2)肠嗜铬细胞类癌的发病年龄范围较广，但主要集中在40至60岁之间。据一项研究表明，约60%的肠嗜铬细胞类癌患者发病年龄在40至60岁之间，而20岁以下的患者极为罕见。有趣的是，肠嗜铬细胞类癌的发病率在性别上没有显著差异，男女患者比例大致相等。然而，在家族性多发性内分泌肿瘤中，肠嗜铬细胞类癌的发病率在男性中略高于女性。

(3)肠嗜铬细胞类癌的病理特征和临床表现也呈现出一定的特点。大多数肠嗜铬细胞类癌位于肾上腺，约占所有病例的80%至90%。然而，部分病例的肿瘤位于肾上腺外，如肾脏、肝脏或肠道等。值得注意的是，肾上腺外肿瘤的发病率在近年来呈上升趋势。例如，一项研究发现，肾上腺外肿瘤的比例从1995年的15%上升到了2015年的30%。此外，约50%的肠嗜铬细胞类癌患者会在确诊时出现症状，常见的症状包括高血压、心动过速、出汗、面色苍白等。在这些患者中，高血压是最常见的症状，约80%的患者在确诊时出现高血压。

1.3肠嗜铬细胞类癌的病理生理学

(1)肠嗜铬细胞类癌的病理生理学研究揭示了肿瘤细胞分泌儿茶酚胺类物质的过程。这些物质包括肾上腺素、去甲肾上腺素和多巴胺，它们在正常生理功能中扮演重要角色，但在肿瘤细胞中过量分泌会导致一系列病理生理变化。肿瘤细胞通过去甲肾上腺素能神经元的分化途径，合成和释放儿茶酚胺类物质，这些物质在血液中积累，进而引发高血压、心动过速、出汗等症状。

(2)肠嗜铬细胞类癌的病理生理学特点还包括肿瘤细胞的遗传学和分子生物学改变。研究表明，这些肿瘤细胞中存在多个基因突变，包括TP53、HRAS、KIT、RET等，这些基因的突变与肿瘤的恶性行为和预后密切相关。此外，肿瘤细胞中的信号传导通路异常，如RAS/RAF/MEK/ERK信号通路和PI3K/AKT信号通路，这些通路在肿瘤的生长、增殖和侵袭中发挥关键作用。

(3)肠嗜铬细胞类癌的病理生理学研究还发现，肿瘤微环境在肿瘤的发展中起着重要作用。肿瘤微环境由肿瘤细胞、免疫细胞、血管和其他细胞组成，这些细胞之间的相互作用影响着肿瘤的生长、侵袭和转移。例如，肿瘤细胞分泌的细胞因子可以抑制免疫细胞的活性，从而促进肿瘤的生长。同时，肿瘤细胞与血管内皮细胞的相互作用可以促进血管生成，为肿瘤提