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2025年风湿免疫学病因试题及答案

一、单项选择题（每题2分，共30分）

1.类风湿关节炎（RA）发病的核心遗传易感基因是

A.HLA-B27

B.HLA-DRB10401

C.HLA-DR2

D.HLA-DQ8

答案：B

解析：RA的遗传易感性主要与MHC-Ⅱ类分子中的HLA-DRB1基因相关，其中HLA-DRB10401、0404等亚型因编码的“共享表位”可与抗原肽结合，激活T细胞免疫应答，是RA的关键遗传因素。HLA-B27主要与脊柱关节炎相关，HLA-DR2多见于系统性红斑狼疮（SLE）。

2.系统性红斑狼疮（SLE）患者病情活动与下列哪种激素水平升高直接相关？

A.皮质醇

B.睾酮

C.雌激素

D.生长激素

答案：C

解析：SLE好发于育龄期女性（男女比例约1:9），雌激素可通过促进B细胞活化、抑制Treg细胞功能、增强自身抗体产生等途径加重免疫紊乱。临床观察显示，妊娠或使用含雌激素药物可能诱发SLE活动，而睾酮有一定保护作用。

3.强直性脊柱炎（AS）患者中，HLA-B27阳性率约为

A.30%

B.50%

C.80%

D.90%

答案：D

解析：HLA-B27是AS最重要的遗传标记，约90%的AS患者携带该基因（普通人群阳性率约6%-8%）。其致病机制可能与分子模拟（如与某些肠道菌群抗原结构相似）、诱导CD8+T细胞异常活化有关，但并非所有HLA-B27阳性者都会发病，提示环境因素（如感染）的协同作用。

4.干燥综合征（SS）患者血清中检测到的抗SSA/Ro抗体，其靶抗原主要来源于

A.滑膜成纤维细胞

B.唾液腺上皮细胞

C.肾小球基底膜

D.软骨细胞

答案：B

解析：SS以唾液腺、泪腺等外分泌腺淋巴细胞浸润为特征，抗SSA/Ro和抗SSB/La抗体的靶抗原为胞内核糖核蛋白复合物，主要表达于外分泌腺上皮细胞。这些抗体可通过补体依赖的细胞毒性作用或诱导上皮细胞凋亡，加重腺体损伤。

5.硬皮病（SSc）患者皮肤纤维化的起始环节是

A.胶原合成增加

B.成纤维细胞活化

C.微小血管损伤

D.T细胞浸润

答案：C

解析：SSc的病理进程始于血管内皮细胞损伤（可能由感染、氧化应激等触发），导致血管痉挛、血栓形成及管腔狭窄。缺血缺氧环境下，内皮细胞分泌多种细胞因子（如TGF-β、PDGF），招募炎症细胞并激活成纤维细胞，最终导致胶原过度沉积和纤维化。

6.痛风的核心病理基础是

A.尿酸盐结晶沉积

B.关节滑膜炎症

C.肾小管损伤

D.高尿酸血症

答案：A

解析：高尿酸血症是痛风的前提（男性420μmol/L，女性360μmol/L），但仅约10%高尿酸血症患者发展为痛风。当尿酸盐浓度超过饱和度时，结晶沉积于关节、软组织或肾脏，通过激活NLRP3炎症小体，诱导IL-1β等促炎因子释放，引发急性炎症反应。

7.抗磷脂综合征（APS）患者发生血栓的关键机制是

A.血小板数量减少

B.抗心磷脂抗体直接损伤血管内皮

C.凝血因子Ⅷ活性降低

D.纤维蛋白溶解亢进

答案：B

解析：APS的特征是抗磷脂抗体（如抗心磷脂抗体、β2糖蛋白1抗体）阳性伴血栓或病态妊娠。这些抗体可与内皮细胞表面的β2糖蛋白1结合，抑制内皮细胞分泌前列环素（抗血栓物质），同时促进组织因子表达，激活外源性凝血途径；还可增强血小板活化，最终导致高凝状态。

8.银屑病关节炎（PsA）的发病与下列哪种病原体感染关联最密切？

A.结核分枝杆菌

B.链球菌

C.幽门螺杆菌

D.EB病毒

答案：B

解析：约1/3的PsA患者发病前有链球菌性咽炎病史，链球菌M蛋白与角质形成细胞、滑膜细胞的某些抗原存在分子模拟，可诱导交叉免疫反应。此外，链球菌超抗原可非特异性激活T细胞，扩大炎症反应。

9.系统性血管炎患者中，抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）的靶抗原PR3主要存在于

A.中性粒细胞嗜天青颗粒

B.淋巴细胞胞浆

C.单核细胞溶酶体

D.血管内皮细胞表面

答案：A

解析：PR3（蛋白酶3）和MPO（髓过氧化物酶）是ANCA的主要靶抗原，均存在于中性粒细胞的嗜天青颗粒中。当中性粒细胞被感染、药物等因素激活后，PR3/MPO暴露于细胞表面，与ANCA结合，触发呼吸爆发和脱颗粒，导致血管内皮损伤。

10.混合性结缔组织病（MCTD）患者血清中特征性自身抗体是

A.抗dsDNA抗体

B.抗U1-RNP抗体

C.抗Scl-70抗体