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2025年风湿免疫学遗传学试题及答案

一、单项选择题（每题2分，共30分）

1.以下哪项基因多态性与强直性脊柱炎（AS）发病关联性最强？

A.HLA-B2702

B.HLA-B2704

C.HLA-B2705

D.HLA-B2707

答案：C

解析：HLA-B27是AS的关键易感基因，其中HLA-B2705亚型与AS的关联性最强，全球约90%的AS患者携带该亚型。其他亚型如02、04、07的关联性较弱或存在种族差异。

2.系统性红斑狼疮（SLE）患者中，与Ⅰ型干扰素（IFN）信号通路异常激活相关的易感基因是？

A.PTPN22

B.IRF5

C.CTLA4

D.TNFRSF1A

答案：B

解析：IRF5（干扰素调节因子5）是SLE的重要易感基因，其多态性可导致IRF5表达上调，促进Ⅰ型IFN的产生及下游炎症因子释放，与SLE的皮肤损伤、肾炎等表型密切相关。PTPN22主要与类风湿关节炎（RA）相关，CTLA4与自身免疫性甲状腺疾病相关，TNFRSF1A与肿瘤坏死因子信号通路相关。

3.类风湿关节炎（RA）患者中，“共享表位”（sharedepitope,SE）主要位于以下哪个HLA分子的结构域？

A.HLA-DRB1β链第67-74位氨基酸

B.HLA-DQA1α链第50-58位氨基酸

C.HLA-DPB1β链第30-38位氨基酸

D.HLA-DRB3γ链第20-28位氨基酸

答案：A

解析：RA的“共享表位”是HLA-DRB1基因编码的β链第67-74位氨基酸的特定序列（如QKRAA、RKRAA等），该区域参与抗原提呈，通过分子模拟或改变T细胞受体识别，促进自身免疫反应。其他选项为干扰项，非RA特征性区域。

4.以下哪种表观遗传机制在干燥综合征（SS）唾液腺上皮细胞异常表达中起关键作用？

A.DNA甲基化降低导致BAFF基因过表达

B.组蛋白H3K27三甲基化（H3K27me3）升高抑制IFNγ受体

C.微小RNA（miR-146a）过表达促进TNFα分泌

D.长链非编码RNA（lncRNA）XIST沉默IL-6基因

答案：A

解析：SS患者唾液腺上皮细胞中，BAFF（B细胞活化因子）基因启动子区DNA甲基化水平降低，导致BAFF过表达，促进B细胞活化和自身抗体产生。H3K27me3升高通常与基因沉默相关，miR-146a在RA中多表现为抑制炎症，lncRNAXIST与X染色体失活相关，均非SS典型机制。

5.抗磷脂综合征（APS）患者中，与血栓形成风险显著相关的基因变异是？

A.F5Leiden（凝血因子VG1691A）

B.HLA-DR7

C.IL-10启动子区-1082G/A

D.CCR5Δ32缺失

答案：A

解析：F5Leiden突变（凝血因子V基因G1691A）导致活化蛋白C抵抗，是APS患者血栓形成的重要遗传风险因素。HLA-DR7与SS关联，IL-10多态性影响炎症反应强度，CCR5Δ32与HIV感染抵抗相关，均不直接导致APS血栓。

6.银屑病关节炎（PsA）患者中，与皮肤银屑病（PsO）共有的核心易感基因是？

A.HLA-C06:02

B.HLA-B27

C.IL23R

D.PTPN22

答案：C

解析：IL23R（白细胞介素23受体）是PsA和PsO的共同易感基因，其多态性通过增强IL-23/Th17轴活化，促进皮肤和关节炎症。HLA-C06:02主要与斑块状银屑病相关，HLA-B27与AS相关，PTPN22与RA相关。

7.以下哪项不属于自身炎症性疾病（AID）的单基因致病机制？

A.NLRP3基因突变导致炎症小体过度活化（CAPS）

B.MEFV基因突变导致pyrin蛋白功能异常（FMF）

C.TNFRSF1A基因突变导致TNFR1shedding障碍（TRAPS）

D.HLA-DRB1共享表位导致T细胞异常活化（RA）

答案：D

解析：RA是多基因复杂性自身免疫病，其发病与多个基因（如HLA-DRB1、PTPN22等）和环境因素交互作用相关，不属于单基因AID。其他选项均为典型单基因AID的致病机制。

8.系统性硬化症（SSc）患者中，与肺间质病变（ILD）高风险相关的基因多态性是？

A.TERT（端粒酶逆转录酶）启动子区变异

B.HLA-DR2

C.IL-4受体α链（IL4RA）Q576R

D.CCR2V64I

答案：A

解析：TERT基因变异可导致端粒缩短，与SSc患者ILD进展