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2025年肝胆外科免疫治疗试题及答案

一、单项选择题（每题2分，共20分）

1.肝癌微环境中，以下哪种细胞通过分泌IL-10和TGF-β直接抑制CD8+T细胞活化？

A.M1型巨噬细胞

B.树突状细胞（DC）

C.调节性T细胞（Treg）

D.自然杀伤细胞（NK）

答案：C

解析：Treg细胞通过分泌IL-10、TGF-β及直接接触抑制效应T细胞功能，是肝癌免疫抑制微环境的关键调节者。M1型巨噬细胞主要发挥抗肿瘤作用，DC负责抗原提呈，NK细胞通过穿孔素/颗粒酶直接杀伤肿瘤细胞。

2.关于PD-1/PD-L1通路在肝胆肿瘤中的表达特点，正确的是？

A.胆管癌PD-L1阳性率低于肝细胞癌（HCC）

B.肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的PD-1表达与预后正相关

C.乙肝相关HCC的PD-L1表达率显著低于酒精性HCC

D.肿瘤相关成纤维细胞（CAF）可高表达PD-L1参与免疫逃逸

答案：D

解析：CAF通过分泌细胞因子（如CXCL12）和高表达PD-L1，可直接抑制T细胞功能。胆管癌PD-L1阳性率（约30-40%）通常高于HCC（约20-30%）；TILs的PD-1高表达多提示T细胞耗竭，与预后负相关；乙肝相关HCC因持续炎症刺激，PD-L1表达率常更高。

3.以下哪项不属于免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗肝胆肿瘤的主要耐药机制？

A.肿瘤突变负荷（TMB）升高

B.新抗原呈递缺陷（如MHC-I类分子缺失）

C.抑制性髓系细胞（MDSC）浸润增加

D.肿瘤细胞获得性PD-L1高表达

答案：A

解析：TMB升高通常与ICIs疗效正相关（更多新抗原），而MHC-I类分子缺失导致抗原无法提呈、MDSC浸润增强免疫抑制、肿瘤细胞获得性PD-L1高表达（通过代偿性通路激活）均是主要耐药机制。

4.对于Child-PughB级（7分）的不可切除HCC患者，选择ICIs单药治疗时需重点监测的不良反应是？

A.甲状腺功能减退

B.免疫性肺炎

C.免疫性肝炎

D.皮肤瘙痒

答案：C

解析：肝功能基础较差的患者使用ICIs时，免疫性肝炎（表现为ALT/AST升高、胆红素上升）风险显著增加，可能诱发肝衰竭，需密切监测肝功能（治疗前及治疗后每2周检测）。

5.关于过继性细胞治疗（ACT）在肝胆肿瘤中的应用，正确的是？

A.TCR-T细胞治疗仅适用于HLA-A02:01阳性患者

B.CAR-T细胞治疗胆管癌的主要挑战是缺乏高特异性靶抗原

C.NK细胞治疗无需考虑MHC限制性，因此疗效优于T细胞治疗

D.肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）回输前需体外扩增CD4+T细胞为主

答案：B

解析：胆管癌缺乏如CD19等高度特异性靶抗原（如MUC1、FGFR2融合蛋白表达异质性高），是CAR-T治疗的主要障碍。TCR-T依赖HLA限制性，但并非仅适用于HLA-A02:01；NK细胞治疗受限于体内存活时间短、细胞毒活性弱，疗效尚未超越T细胞治疗；TILs扩增以CD8+效应T细胞为主。

6.以下哪种联合方案被2024年CSCO指南推荐为不可切除HCC一线治疗？

A.阿替利珠单抗+贝伐珠单抗

B.纳武利尤单抗+伊匹木单抗

C.卡瑞利珠单抗+阿帕替尼

D.替雷利珠单抗单药

答案：A

解析：IMbrave150研究证实阿替利珠单抗（PD-L1抑制剂）联合贝伐珠单抗（抗VEGF）对比索拉非尼显著延长OS（19.2个月vs13.4个月），是CSCO推荐的一线联合方案。其他选项中，双免疫联合（B）为二线推荐，C为中国特色方案（需根据患者肝功能调整），D单药为二线。

7.肝内胆管癌（iCCA）患者检测到IDH1突变，以下哪种治疗策略可能增强ICIs疗效？

A.联合IDH1抑制剂（如艾伏尼布）

B.联合EGFR抑制剂（如西妥昔单抗）

C.联合HER2抑制剂（如曲妥珠单抗）

D.联合PARP抑制剂（如奥拉帕利）

答案：A

解析：IDH1突变导致2-羟基戊二酸（2-HG）累积，抑制组蛋白去甲基化和抗原提呈，联合IDH1抑制剂可逆转免疫抑制微环境（减少MDSC浸润、促进DC成熟），增强ICIs疗效。

8.评估ICIs治疗肝胆肿瘤疗效时，以下哪项不符合iRECIST标准？

A.目标病灶增大但未超过20%，定义为未确认的疾病进展（iUPD）

B.非目标病灶出现新病灶需立即判定为疾病进展（iPD）

C.靶病灶缩小30%以上定义为部分缓解（iPR）

D.治疗后出现免疫相关假性进展需继续观察

答案：B

解析：iRECIST标准中，非目