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中国生育健康杂志２０２５年第３６卷第２期ｈｔｔｐ：／／ｃｊｒｈ．ｂｊｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ·１３９·

·论著·

基于转录组学的子宫内膜异位症关键基因及机制分析

孙新慧李冰冰霍超越郭亚楠高路益ＲＯＢＥＲＴＳＳＯＮＧＺＥ丁美琪马小娜

【摘要】目的研究子宫内膜异位症（ＥＭｓ）患者在位内膜及其异位内膜组织与腹腔镜下诊断为除ＥＭｓ外的

其他良性肿瘤患者的在位子宫内膜组织（后统称对照内膜）转录组的差异基因表达，探究其所涉及的主要基因和关

键通路。方法选取２０２１年８月至２０２３年２月在北京中医药大学第三附属医院妇科经腹腔镜诊断为ＥＭｓ的

９例患者及腹腔镜下诊断为除ＥＭｓ外的其他良性肿瘤的９例患者，收集患者内膜组织，提取ＲＮＡ并建库，应用转录

组测序技术（ＲＮＡＳｅｑ）检测对照内膜、在位内膜及异位内膜的差异基因表达情况，通过ＧＯ、ＫＥＧＧ、ＰＰＩ网络分析等

方法找到其关键差异基因及通路。结果异位内膜与在位内膜对比，共筛到３１９１个差异表达基因，上调基因

１４８６个，下调基因１７０５个，ＰＰＩ网络筛选出来的关键节点基因主要有Ｃ３、ＮＣＡＰＧ、ＳＭＣ４、ＮＣＡＰＨ、ＳＭＣ２、ＣＣＲ５等，

ＮＲ５Ａ１显著上调，ＳＰＲＲ３显著下调。在位内膜与对照内膜对比，共筛到１１２６个差异表达基因，上调基因６０３个，下

调基因５２３个。ＰＰＩ网络筛选出来的关键节点基因主要有Ｃ３、ＮＴＲＫ２、ＮＴＲＫ１、ＩＬ２ＲＧ、ＩＬ１５、ＰＲＦ１等，ＳＰＲＲ１Ｂ显著

上调，ＮＲ５Ａ１显著下调。异位内膜与对照内膜对比，共筛到３２０４个差异表达基因，上调基因１５８６个，下调基因

１６１８个。ＰＰＩ网络筛选出来的关键节点基因主要有Ｃ３、ＩＣＡＭ１、ＩＴＧＢ２、ＮＣＡＰＧ、ＮＣＡＰＨ、ＳＭＣ２等。在异位内膜样

本中，上调最明显的基因是ＣＨＩＴ１，下调最明显的基因是ＯＰＲＰＮ。上述关键基因主要富集在肾素分泌、补体和凝血

级联、细胞黏附分子、破骨细胞分化、细胞色素Ｐ４５０对外源性药物的代谢作用、药物代谢细胞色素Ｐ４５０、细胞因

子细胞因子受体相互作用等与黏附、侵袭、细胞代谢有关的信号通路。结论ＥＭｓ异位和在位内膜组织在转录

组学表达方面不仅相互间有明显差异，与非ＥＭｓ良性肿瘤患者的内膜组织也皆有明显差异。新发现的ＥＭｓ相关

关键节点基因（如ＮＣＡＰＧ、ＳＭＣ４、ＮＣＡＰＨ、ＳＭＣ２、ＬＣＫ、ＩＬ２ＲＧ等）以及相应主流信号通路（如抑制细胞代谢、促进炎

症反应等）可能具有针对ＥＭｓ发病、防控等方面进一步研发的意义。

【关键词】子宫内膜异位症（ＥＭｓ）；转录组学；关键基因；机制分析

【中图分类号】Ｒ７１

［６］

子宫内膜异位症（ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｓｉｓ，ＥＭｓ），简称内的研究有助于进一步明确其发病机制。

异症，是指具有活性的子宫内膜组织（间质和腺体）［７］

郎景和院士提出，异位的内膜在盆腹腔能够

［１］

出现在子宫腔被覆内膜及宫体肌层以外的部位，成为病变，必须经过黏附、侵袭和血管形成的“三部

是临床中引起女性盆腔疼痛和不孕的原因之一，严曲”即“３Ａ”模式，得以达到“生根、生长、生病”。这

［２］

重影响患者的健康和生活质量。ＥＭｓ在育龄期其中，在位内膜的分子生物学特点起到重要作用，其

女性的发病率约为５％～１０％，在低生育力的女性他的激素、免疫等因素只是影响内膜命运或者是否

中，其发病率增加到２０％～３０％，此外该病在患有能在异地容受的附加条件。因此，在位内膜是决定

疼痛和不孕症的女性中，其发病率增加到４０％～因素。基于这一理论，本研究采用ＲＮＡｓｅｑ对ＥＭｓ

［３］

６０％。迄今为止，该病具体的发病机制尚不清患者在位内膜及其异位内膜组织与非ＥＭｓ患者在