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急性淋巴细胞白血病2026

急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种源自淋系祖细胞的血液恶性肿瘤。基因分析的进展已鉴定出23种以上的B细胞ALL亚型和17种T细胞ALL亚型。高灵敏度的微小残留病灶(MRD)检测方法提升了疾病监测与风险分层的精准度。分子靶向治疗与免疫治疗的突破提高了疗效并减少了毒性，挑战了传统2.5-3年的强化化疗模式。BCR::ABL1酪氨酸激酶抑制剂

(TKI)及针对CD19、CD22抗原的单抗在BCR::ABL1阳性ALL中取得了前所未有的疗效。历史上，成人ALL的预后逊于儿童，主要因不良基因亚型比例更高及耐受性较差。然而，新疗法已将B细胞ALL的总生存率提升至约80-90%,涵盖成人和婴儿。嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)

疗法显著改善了儿童复发或难治ALL的结局，并逐步进入成人一线治疗。这些进展有望在减少强化化疗与同种异体造血干细胞移植依赖的同时提高治愈率。

引言

急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种因骨髓中淋系祖细胞克隆性增殖引起的恶性肿瘤，常伴随髓外侵犯。2019年全球估计发病人数超过15万例，自1990年以来其年龄标准化发病率年均增长1.61%。遗传学研究发现了与ALL易感性相关的遗传变异，其在人群中的分布存在种族差异，反映了不同人群ALL发病率的差异。ALL具有双峰年龄分布，在约5岁及50岁时发病高峰，中位发病年龄为14岁；60%的患者诊断时年龄小于20岁，

20-60岁占25%,≥60岁占11%。ALL的治疗极为复杂，通常需在专业医疗团队管理下接受2.5-3年的强化化疗。

在过去六十年中，通过在诱导、巩固、强化及维持阶段联合使用10-15种化疗药物，并配合中枢神经系统(CNS)预防性治疗，儿童ALL在专科中心的治愈率已达80-90%。然而，全球范围的治愈率仅为60-70%,受制于治疗复杂度、药物毒性、不依从性及中断治疗等因素。经济水平与地理位置直接影响疗效，富裕家庭和高收入国家儿童的治愈率显著更高。成人ALL使用类似方案时，20-39岁患者5年总生存率约为60%,40-59岁降至40%,≥60岁则不足20-30%。这种年龄差异部分源于不同年龄段ALL亚型分布及预后差异，同时老年患者耐受性差，往往需减量或停用关键药物。即使在相同亚型(如费城染色体阳性ALL)和治疗策略下，儿童的疗效依旧优于成人。

近十年的重大进展得益于对疾病发病机制的深入理解、MRD监测技术的提升及针对特定ALL亚型的新型疗法应用。风险分层治疗显著改善了生存率，尤其是靶向特定转录产物(如BCR)或表面抗原(如CD19、CD22抗体)的治疗，减少了除高危患者外的同种异体造血干细胞移植需求。

临床表现

ALL的临床症状缺乏特异性，主要与骨髓受累、肿瘤负荷、细胞增殖及器官浸润相关。骨髓受累可导致细胞减少，引起贫血相关症状(如呼吸急促、乏力、缺氧),感染，以及因血小板减少造成的出血。白血病负荷可引发

全身症状，包括发热、体重下降、盗汗、自发或治疗相关的肿瘤溶解综合征，以及偶见的弥散性血管内凝血(DIC)。最常见的表现是乏力、发热、易瘀青和出血。与急性髓系白血病不同，ALL因淋母细胞体积较小、黏稠度低，很少出现严重的白细胞栓塞。儿童患者可因白血病细胞浸润滑膜或关节液而表现为四肢或关节疼痛。

肝脾肿大是ALL浸润的常见表现，约20%的患者会出现。其他髓外浸润部位包括睾丸、皮肤、中枢神经系统(CNS)、肺、肾以及纵隔(尤其是T细胞ALL)。初诊时CNS受累发生率约为5-8%,临床表现为颅神经麻痹和脑膜浸润。与Burkitt样ALL相关的下颌骨髓膨胀可压迫三叉神经下颌支，导致下颌麻木，这种体征在该亚型患者中可出现或诱发于40-50%的病例。

ALL的生物学特征

基因组分析已鉴定出超过23种B细胞ALL亚型和17种T细胞ALL亚型。这些研究揭示了各亚型的驱动基因及协同基因组改变，并发现许多

ALL患者存在影响易感性与治疗反应的生殖系变异。B细胞ALL的全基因组关联研究已发现多个位于造血转录因子和抑癌基因座上的非编码多

态性位点，这些变异累积增加发病风险，并在部分情况下影响体细胞突变发生，如在BCR::ABL1样ALL中与GATA3变异及CRLF2重排相关。

已知的致病性生殖系编码变异包括TP53、IKZF1、ETV6和PAX5,这

些基因变异与罕见家族性ALL相关，也可见于约4%的散发病例。一些变

异与特定亚型密切相关，例如低倍体ALL中的TP