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CHB功能性治愈优势群体的发现与转化进展2026

随着国内外对慢性乙型肝炎（CHB）抗HBV治疗的普及和临床药理学研究的不断深入，CHB患者实现“应治尽治”或“全员治疗”的时代已经到来[1~8]。基于披露的长效聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）α和核苷（酸）类似物（NAs）治疗的成功范例越来越多，广大CHB患者对“功能性治愈”的期待也变得更加迫切。一旦实现这一治愈目标，意味着从根本上颠覆“长期或终身吃药”的传统理念，HBV感染者完全可能像其他普通疾病患者那样，通过短期的有限疗程用药即可痊愈，服药依从性和体验感也可大大优化，对HBV慢性感染继发肝硬化、肝细胞癌（HCC）等不良后果的忧虑和压力亦会减轻。因此“功能性治愈”是当今医患双方一致的理想目标[1,5,6]。但知易行难，上述治愈目标并非仅遵医嘱用药就能实现，通往“治愈停药”的征途上亦布满荆棘。其中优势群体的发现与遴选，就是横亘在CHB患者面前的重要问题之一。

适合HBV感染者的抗病毒药物[1~10]

由于HBV感染后过程漫长，未经治疗的CHB患者HBVDNA自发清除率几乎为零，HBsAg阴转率亦不足1%。目前临床最常用的药物为口服NAs，其中被列为一线药物的有恩替卡韦、富马酸替诺福韦、丙酚替诺福韦、艾米替诺福韦四种。它们因抑制HBVDNA作用快速、强大，且服用方便、价格较为低廉、不良反应轻微可控而备受欢迎。NAs的不足为对肝细胞核内的HBVcccDNA无良好作用，耐药发生率较高，停药易复发，需长期甚至终身服药。

另一类常用药为干扰素，包括普通干扰素（IFN）和PEG-IFN，以后者最为常用。干扰素通过诱导产生众多抗HBV蛋白,作用于病毒复制周期的不同阶段从而发挥直接抗病毒和免疫调节作用，体外实验证实还可促进胞内HBVcccDNA降解。但单独用药对高载量HBVDNA的作用较慢、价格较贵、不良反应发生率高、需低温保存和注射给药等弊端，是患者不易接受的最大原因。

近年越来越多的研究发现，上述二者联合或序贯治疗，可避免各自的局限性而达到优势互补，如NAs直接靶向作用于HBV的逆转录酶，有效抑制HBV复制的同时增强PEG-IFN激发的固有免疫与特异性免疫功能，有助于清除HBsAg并促进HBsAg阴转，提高功能性治愈的概率，而干扰素类不易对HBV耐药，利于NAs抑制HBVDNA。

适合干扰素治疗的优势群体[2,6~12]

由于干扰素类药物不良反应发生率高且较为广泛，治愈率相对偏低，因此其选择不似NAs那般普遍，依据国内外乙肝指南与专家共识，只有符合一定的条件，成为“优势群体”者，才有可能被专科医师指导用药，追求治愈。如我国2022年版《慢性乙型肝炎防治指南》已明确，应用NAs治疗后HBVDNA＜检测下限、HBeAg阴转，且HBsAg＜1500IU/mL时，为可临床治愈的优势人群，依个人意愿可考虑加用PEG-IFN治疗，以追求临床治愈。目前认为，具备以下条件者均有希望成为CHB治愈的优势群体：

①年龄：年龄较轻，尤其在1~7岁内的儿童，在满1岁后即可用药治疗，且一般年龄越低，临床治愈的概率越高，儿童临床治愈率远高于成人，青壮年机体的免疫系统完善且强，HBsAg呈较低水平或阴性的概率较高，HBV携带阶段有些人就出现了自然阴性。

②肝功能状况：一般基线肝功能正常者，多处于免疫耐受期，对干扰素治疗应答相对较差；当ALT升高，提示免疫功能开始活跃，有了抵抗HBV的潜力，初始治疗前ALT即升高者，意味着抗HBV治疗时机的到来（一般不超过10倍）。

③治疗前HBsAg在1500IU/mL以下者，治疗后更容易获得HBsAg的持续下降和阴转，无论患者的HBV载量水平如何，都是优势人群，其滴度越低，提示HBVDNA载量越少，肝损伤程度相对较轻，治疗后易于转阴。

④治疗过程中HBsAg下降较快者，一般治疗3~6个月后迅速下降到＜200IU/mL，预示临床治愈的概率更高。

⑤已应用一线NAs治疗的HBeAg阴性的“小三阳”患者，如果HBsAg达到1500IU/mL以下，亦进入优势群体行列。

⑥其他优势人群：妊娠后，由于怀孕这一特殊生理时期体内内分泌环境和免疫状态的变化，利于HBV清除；部分CHB急性发作后；还有对有肝癌家族史或一些相关并发症的肝癌高危人群，他们虽非优势人群，同样需积极干预和治疗。

儿童患者

长期以来，人们认为儿童CHB多处于免疫耐受期，不会导致肝硬化和肝癌等严重后果，通常不建议抗HBV治疗，故有关临床指南及共识对儿童CHB抗病毒适应证的建议，仅对免疫活动期和有肝纤维化的患儿才进行抗病毒治疗。过去也有一个习惯的看法，认为儿童不适宜接受干扰素治疗，年龄越小越不适宜。

因儿童的免疫系统发育尚未健全，再者儿童的脏器娇嫩，代谢和解毒能力均未成熟，加之体重很轻，用药剂量不好准