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克氏综合征指导规范诊疗

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什么是克氏综合征？

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克氏综合征（克莱恩费尔特综合征）是先天性男性性腺功能减退症的最常见病因。发病原因为患者遗传了来自父方或（和）母方的一条或多条额外的X染色体，临床表现包括睾丸硬小、类无睾症身材、男性乳腺发育、性功能障碍、不育以及糖脂代谢紊乱等。

流行病学：

?克氏综合征在男性新生儿的患病率为1/660-1/600；

?在总体人群中的患病率为0.1%-0.2%；

?男性不育患者中患病率约为3.1%；

?在严重少精症患者中患病率约为5%；

?无精症患者中患病率高达10%-15%。

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患者具有哪些临床特征？

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由于克氏综合征患者各种染色体核型中均包含Y染色体，因此外表总表型为男性，但额外X染色体的基因表达削弱了Y染色体对男性的决定作用。临床表现个体差异性很大，且具有明显的时序性，患者主要临床特征见表1。

表1不同年龄克氏综合征患者的主要临床表现

克氏综合征的筛查与诊断

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一、筛查

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推荐对以下人群进行克氏综合征的筛查：

?生长、发育迟缓或小阴茎、小睾丸；

?语言、学习或阅读障碍；

?四肢比例失调，出现长臂和长腿；

?少精、无精或不育；

?中年起病伴有高促性腺激素性性腺功能减退症的糖尿病或骨质疏松患者。

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二、诊断

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克氏综合征患者的诊断需结合详细的病史采集、体格检查、实验室及影像学检查来综合判断，临床医生的诊治经验对于诊断率的提高非常重要。

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克氏综合征的治疗

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主要治疗目标

1.促进并维持男性第二性征发育，血清T水平恢复至正常参考范围的中间值，ＬＨ下降速度较慢，建议恢复至正常参考范围上限以内；

2.保留生育功能；

3.治疗男性乳腺发育；

4.预防、治疗雄激素缺乏导致糖脂代谢紊乱、肌少症、骨质疏松及心血管疾病。

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一、T替代治疗

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1.治疗时机：推荐青春期开始时即启动T替代治疗（TRT），在改善患者生活质量的同时，可避免发生严重并发症。

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2.剂型及剂量：国外T制剂类型较多，包括肌内注射制剂、口服制剂、皮下T埋制剂、T凝胶和经皮贴剂等。目前国内主要是肌内注射制剂以及口服制剂。

十一酸睾酮针剂或庚酸睾酮：每次125-250mg，每2-4周注射1次。可通过监测血清T水平调整剂量及用药间隔，血清T复查时间建议在两次注射中间。T针剂吸收率高，使用方便，多数患者注射后血清T水平可快速升高至正常范围内，但存在肌内注射痛苦；

十一酸睾酮胶丸：起始剂量通常每天40-80mg，连服2-3周，根据复查的T水平决定后续治疗剂量，长期维持剂量为80-160mg（早晚分次服用，如不能均分，早上服用多的1份），因服用后经肠道淋巴系统吸收，需随餐服用，进食含有一定量脂肪的食物有助于药物吸收，须将整个胶丸吞服，不可咬嚼。口服制剂可避免肌内注射痛苦，但药物吸收率偏低。需综合患者依从性及治疗目标选择T剂型。

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如无禁忌，建议长期维持TRT，以改善性腺功能，防治肥胖、糖尿病等性腺功能减退导致的代谢异常，并获得可能的心血管益处。

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二、其他

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生育能力保留：精液中未测得精子存在的克氏综合征患者，建议采用TESE术和ICSI技术达到生育或保留生育能力的目的。

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乳腺发育：30%-80%的患者存在乳腺发育，通常不会因ＴＲＴ而消退?通常需要口服药物（他莫昔芬）或外科手术治疗。

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代谢管理：定期监测血糖，积极控制体重和其他代谢紊乱的高危因素，以减少长期代谢控制不良带来的危害。

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心理咨询干预：患者自身容易出现抑郁症和偏执状态，在必要时应该进行心理干预或者药物治疗。

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遗传咨询：部分孕妇孕期羊水穿刺时即诊断胎儿患有克氏综合征，需充分告知克氏综合征虽不危及生命，但可能的认知、性格、生育、代谢异常会严重干扰健康状态，降低生命的质量，并给家庭带来沉重的心理及经济负担，是否终止妊娠需全面衡量。

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小结

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克氏综合征是一种染色体异常疾病，早期诊断与治疗对于改善克氏综合征患者生活质量及预后至关重要。TRT是克氏综合征治疗的基石，建议一旦进入青春期，即开始TRT。而如果起始治疗前检测到存活的精子，则需推迟TRT。部分克氏综合征患者可通过TESE和ICSI术满足生育需求，需把握睾丸活检取精术的最佳时间窗（16-35岁）。克氏综合征患者及家属需接受必要的心理咨询及疏导。