（2025版）阿拉杰里综合征诊疗指南学习与解读 (1)PPT课件.pptxVIP

（2025版）阿拉杰里综合征诊疗指南学习与解读精准诊疗，守护健康

目录第一章第二章第三章疾病概述诊断标准解读治疗原则解析

目录第四章第五章第六章管理策略指南指南更新内容学习与实践总结

疾病概述1.

定义与病因机制阿拉杰里综合征（ALGS）是一种多系统受累的遗传性疾病，由NOTCH信号通路缺陷引起，主要表现为肝脏、心脏、骨骼等多器官异常，遗传模式为常染色体显性遗传。常染色体显性遗传病94%～96%的病例由JAG1基因突变导致，2%～3%与NOTCH2基因突变相关，剩余2%～4%未明确致病基因，提示可能存在其他未知遗传因素。基因突变主导NOTCH信号通路在胚胎发育中起关键作用，其缺陷导致胆管、心血管及面部结构发育异常，是ALGS多系统表型的分子基础。高度保守通路异常

慢性胆汁淤积肝脏受累最常见，表现为新生儿期或婴儿期黄疸、瘙痒及胆汁酸升高，是儿童慢性胆汁淤积的主要病因之一，需长期监测肝功能。心血管异常约67%～95%患者合并心脏缺陷，以肺动脉狭窄最常见，其次为法洛四联症、房间隔缺损等，需早期心脏超声筛查。特殊面容与骨骼异常前额突出、眼距增宽、鞍状鼻等特征性面容；蝴蝶椎、脊柱侧弯等骨骼畸形，需结合临床与影像学评估。眼部及肾脏病变后胚胎环（眼部特征性改变）见于78%～95%患者；部分患者合并肾发育不良或囊性病变，需多学科联合管理。核心临床表现

高发临床表现：慢性胆汁淤积和先天性心脏病是ALGS最普遍的临床表现，发生率分别高达92-100%和62-90%。特殊面容特征：前额突出、眼眶深陷等特殊面容在85-95%的患者中出现，是诊断的重要依据之一。脊柱畸形比例：约30-50%的患者存在脊柱畸形，如蝴蝶状椎骨，可能影响身体发育。眼部异常普遍：70-90%的患者有眼部异常，角膜后胚胎环是典型表现，需定期眼科检查。临床表现多样性：ALGS临床表现多样，诊断需结合基因检测和多种临床表现综合判断。基因诊断重要性：JAG1基因突变筛查可提高非经典表型患者的诊断率，有助于早期干预。临床表现发生率（%）主要特征慢性胆汁淤积92-100皮肤瘙痒、黄染，肝内胆管稀少先天性心脏病62-90肺动脉狭窄为主，可闻及收缩期杂音特殊面容85-95前额突出，眼眶深陷，眼距增宽，鼻梁扁平，尖下巴脊柱畸形30-50脊柱前弓分裂、蝴蝶状椎骨眼部异常70-90角膜后胚胎环，视力可能受影响流行病学特征

诊断标准解读2.

胆汁淤积性肝病血清总胆红素升高（以直接胆红素为主），GGT水平正常或轻度升高，肝活检可见胆管缺乏或发育不良。心脏异常90%以上患者存在外周肺动脉狭窄，可能合并法洛四联症、房间隔缺损等先天性心脏病。特征性面容前额突出、眼距增宽、鞍状鼻及下巴尖小，结合其他系统表现可辅助临床诊断。关键诊断指标

生化监测体系除常规肝功（ALT/AST通常＜2倍上限）外，需定期监测脂溶性维生素（A/D/E/K）水平及凝血功能，评估营养吸收障碍程度。基因检测技术采用二代测序panel检测JAG1/NOTCH2基因突变，阳性检出率可达97%，对疑似病例应同时开展父母源验证以明确新生突变或遗传模式。肝脏病理学评估穿刺活检可见小叶间胆管减少（胆管板畸形＜0.5个/门管区），需特殊染色（CK7/CK19）量化胆管缺失程度，注意与胆道闭锁鉴别。多模态影像学检查MRCP可显示胆树发育不良，心脏CT血管重建能精确评估肺动脉狭窄程度，骨骼X线检查需重点关注脊柱和指骨形态学异常。辅助检查方法

进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）需通过基因检测区分，PFIC患者GGT多正常或降低，肝组织学可见巨细胞转化而非胆管缺失。胆道闭锁超声检查显示胆囊缺失或纤维块征，术中胆道造影可确诊，ALGS患者胆囊多存在但发育不良。Alagille综合征亚型鉴别JAG1突变型多伴严重心脏病变，NOTCH2突变型常见肾脏异常（如肾囊肿），需通过全面脏器评估指导基因检测策略。鉴别诊断要点

治疗原则解析3.

针对JAG1/NOTCH2基因突变的靶向疗法尚处临床试验阶段，需关注RNA修饰或基因编辑技术的突破性进展。基因治疗前景熊去氧胆酸（UDCA）作为一线药物，可改善胆汁酸代谢异常，缓解瘙痒及肝功能指标，需长期监测疗效及不良反应；难治性病例可联用利福平或考来烯胺。胆汁淤积管理核心脂溶性维生素（A/D/E/K）替代治疗预防缺乏症，合并门脉高压时需β受体阻滞剂降低出血风险，心脏畸形患者根据心功能分级选择利尿剂或强心苷类药物。并发症针对性用药药物治疗方案

外科干预指征胆道闭锁患儿需在生后60天内行Kasai手术，肝硬化失代偿期考虑肝移植；门脉高压严重出血时可行TIPS或分流术。肝胆系统手术肺动脉狭窄或法洛四联症等需根据血流动力学指标选择球囊扩张、支架置入或根治性矫治术，术前需评估肝肺综合征风险。心脏畸形矫正严重脊柱侧弯影响呼吸功能时需骨科