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人感染动物源性流感预防控制技术指南

一、病原学与流行特征

1.1病毒本质

动物源性流感病毒属于正黏病毒科，分节段单股负链RNA，基因组八片段编码至少十种蛋白。血凝素（HA）与神经氨酸酶（NA）亚型组合决定宿主嗜性，当前对人威胁最大的为H5、H7、H9亚型。病毒囊膜富含脂质，对乙醚、氯仿、75%乙醇、次氯酸钠敏感，56℃30min可灭活，耐冷不耐热，-70℃可长期存活。

1.2跨种传播机制

病毒通过“抗原漂移”与“抗原转换”获得人际传播潜能。关键位点包括HA受体结合区（Q226L、G228S）、PB2蛋白（E627K、D701N）、碱性裂解位点插入多碱基氨基酸。猪、骆驼、猫等“混合器”宿主可促成重配。病毒经呼吸道、结膜、黏膜破损入侵，在上皮细胞胞浆内复制，诱发细胞因子风暴。

1.3流行曲线

近二十年全球报告人感染病例逾两千例，病死率H5N1约53%，H7N9约38%。流行呈点状散发，冬春季为主，华南、华东、湄公河流域、尼罗河三角洲为高发带。活禽市场暴露史占病例82%，家庭聚集性约5%，持续人传人证据不足。

1.4动物宿主谱

野鸟（雁形目、鸻形目）为天然储存库；家禽（鸡、鸭、鹅、火鸡）为放大器；猪、猫、雪貂可感染并排毒；犬、马、骆驼偶有血清阳性。候鸟迁徙路线与病例空间分布高度吻合。

二、风险评估与监测

2.1风险矩阵

构建三维模型：病毒特性（致病力、传播力）、暴露强度（养殖密度、市场活禽周转率）、人群易感性（抗体基线、慢病占比）。得分≥12分为红色预警，立即启动应急。

2.2哨点布局

县级医院发热门诊、乡镇活禽档口、大型养殖场、野鸟栖息地、生猪屠宰场五类哨点。每周采集咽肛双拭子、环境拭子、饮用水、粪便，RT-PCR筛查，阳性样本送省中心测序。

2.3症状监测

推行“流感样病例+肺炎+结膜炎+暴露史”四合一报告。对发热≥38℃、咳嗽、咽痛、结膜炎任一症状且发病前10d有禽类接触者，2h内网络直报。

2.4病原学监测

采用荧光定量RT-PCR、数字PCR、纳米孔测序三重技术。对HA、NA、M、NP四基因同时检测，检出限10copies/mL。建立本地毒株库，每季度比对WHO疫苗株匹配度。

2.5环境监测

对活禽市场实行“1110”制度：一日一清洗、一周一消毒、一月一休市、零存栏。消毒采用500mg/L含氯制剂或0.5%过硫酸氢钾复合盐，作用30min。市场污水检测病毒RNA阳性率5%时立即关停。

三、病例发现与诊断

3.1病例定义

疑似病例：发热+呼吸道症状+禽类暴露；确诊病例：疑似病例+病原学阳性；聚集性病例：2例及以上确诊病例有流行病学关联。

3.2采样规范

发病3d内采集鼻咽拭子、下呼吸道吸取物、血清、尿液、粪便。采样管含3mL病毒保存液（含青霉素、链霉素、牛血清白蛋白），4℃运输，24h内检测。

3.3实验室检测流程

第一步：通用型甲型流感M基因筛查；第二步：H5/H7/H9亚型分型；第三步：全基因组测序；第四步：鸡胚、MDCK、Calu-3三系统分离。生物安全三级实验室操作，离心使用密封转子。

3.4快速检测

胶体金抗原检测15min出结果，灵敏度80%，特异度95%，用于基层初筛；RT-RPA等温扩增30min，灵敏度95%，可用于现场。

3.5影像学特征

早期呈单发磨玻璃影，进展期双肺多发斑片影，重症期“白肺”伴空气支气管征。CT值与病毒载量呈正相关（r=0.72）。

3.6临床分型

轻型：无肺炎；普通型：有肺炎无缺氧；重型：呼吸频率≥30次/min或SpO293%；危重型：需要ECMO或休克。

四、疫情报告与处置

4.1报告时限

首诊医生2h内网络直报，县级CDC30min审核，省级CDC1h派出流调队。

4.2现场流调

采用“三同时”：同时采样、同时隔离、同时消毒。核心信息包括暴露场所、禽类来源、市场流向、共同暴露者、就诊轨迹。

4.3密接判定

发病前5d至隔离前，与病例共处1m空间≥15min、无防护护理、共同食用未熟禽肉、同乘密闭交通工具。

4.4密接管理

集中医学隔离14d，第1、3、5、7、14d采集咽拭子；每日测体温两次，出现症状立即送定点医院。

4.5疫点划分

以病例住所、暴露市场、就诊诊室为核心，半径500m为警戒区，1000m为监控区。警戒区关闭活禽经营，监控区强化症状监测。

4.6终末消毒

采用“清-冲-消-清”四步法：清除粪便、高压水冲洗、5000mg/L含氯制剂喷洒、二次清洗。消毒顺序先外后内、先上后下。物体表面、空气、污水、垃圾全