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抗慢性心功能不全药
Drugsforthetreatmentofchronicheartfailure;1、熟悉强心苷类药物的常用制剂及其药动学特点;
2、掌握强心苷类药物对心脏的作用、作用机制及其特点。
3、掌握强心苷的临床应用、毒性反应、预防及治疗措施。
4、理解强心甙的给药方法。
5、了解非甙类正性肌力药的作用特点。;——心脏收缩和舒张功能障碍,动脉系供血不足,静脉系统(肺循环和体循环)淤血;慢性心衰症状;CHF;第一节正性肌力药
强心苷类(Cardiacglycosides,1775)
洋地黄毒苷
地高辛
毛花苷-C
毒毛花苷-K;;
;【药理作用】
(一)对心脏的作用(一正二负)
1.正性肌力作用:直接作用于心脏(在体、离体、体外培养细胞)收缩力加强、敏捷
特点:①心肌收缩效能
②衰竭心脏心排出量
③降低衰竭心脏心肌耗氧量
;①增强心肌收缩效能
;衰竭心脏→心收缩力↓↑→CO↓↑→交感活性↑↓→外阻↑↓
恶性循环
CO进一步减少
;①室壁张力=P(室内压)×R(心室半径)
②心肌收缩力
③每分射血时间=每博射血时间×心率
;NKA;ATP;
正性肌力作用:酶活性部分抑制(约20%)Na+
Na+-Ca2+交换胞内Ca2+
;强心苷中毒机制
重度抑制Na+-K+-ATP酶
胞内Na+、Ca2+大量,K+
各种心律失常。
;2.负性频率作用;3.对心肌电生理的作用
电生理特性窦房结心房房室结浦肯野纤维
自律性降低增高
传导性减慢
有效不应期缩短缩短;4.对心电图的影响
治疗量:T波压低,双相,倒置
ST-T波呈鱼钩状
P-R间期延长(房室传导)
Q-T间期缩短(复极加快,浦肯
野纤维、心室肌APD缩短)
P-P间期延长(心率)
中毒量:各种心律失常;;5.对肾脏的作用
强心苷CO肾血流量
NKA(肾小管细胞)Na+重吸收利尿
抑制RAAS活性
6.对神经-内分泌作用
①迷走N;②交感N;③RAAS及NA释放;
④心钠素和内皮松弛因子分泌
;休息一下!;【临床应用】
1.CHF:↑CO,↓舒张末压与容积,
改善血流动力学,缓解症状,提高生活质量。
伴高血压、瓣膜病、先心、风心疗效好
严重二尖瓣狭窄及缩窄心包炎无效
贫血、甲亢、VitB1缺乏、肺心病、心肌炎诱发的CHF疗效较差
;【临床应用】
;【不良反应】治疗指数小
1、胃肠道反应:厌食、恶心、呕吐、腹泻、腹痛等,出现最早,无特异性(与药物剂量不足不易鉴别)
2、神经系统:头痛、疲乏、眩晕、恶梦、视力模糊等。色视障碍(黄、绿视),具特异性,有诊断价值,但少见
3、心脏毒性:室性早搏、房室结性、室性心动过速、房室传导阻滞等,为强心苷的最严重不良反应
;中毒预防及救治:
1.去除诱因:低钾、低镁、高钙、心肌缺氧
2.警惕中毒先兆,停药是关键
3.快速型心律失常,应补K+(口服或静滴),苯妥英钠(阻止强心苷与受体结合)
4.心动过缓、传导阻滞(阿托品)
5.严重者,地高辛抗体Fab片段(中和地高辛);【药物相互作用】
1、奎尼丁提高地高辛血浓度
(
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