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肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治中国专家共识(2025版)

肿瘤化疗相关中性粒细胞减少（Chemotherapy-InducedNeutropenia,CIN）是恶性肿瘤患者接受细胞毒性药物治疗后最常见的血液学毒性反应，严重者可导致发热性中性粒细胞减少（FebrileNeutropenia,FN），显著增加感染风险、治疗延迟及剂量降低概率，影响抗肿瘤疗效和患者生存质量。本共识基于国内外最新循证医学证据及中国临床实践特点，围绕CIN的定义与分级、流行病学特征、危险因素、诊断评估、预防策略及治疗管理等核心内容进行系统阐述。

一、定义与分级标准

CIN定义为化疗后外周血中性粒细胞绝对值（AbsoluteNeutrophilCount,ANC）低于正常参考值下限（通常为2.0×10?/L）。根据美国国立癌症研究所常见不良反应评价标准（NCI-CTCAE5.0版），结合中国人群临床特征，分级标准如下：

-1级（轻度）：ANC1.5×10?/L～1.9×10?/L

-2级（中度）：ANC1.0×10?/L～1.4×10?/L

-3级（重度）：ANC0.5×10?/L～0.9×10?/L

-4级（危及生命）：ANC0.5×10?/L

FN定义为中性粒细胞减少期间出现单次口腔温度≥38.3℃（或≥38.0℃持续≥1小时），且排除其他明确感染源。FN是CIN最严重的并发症，需立即干预。

二、流行病学特征与危险因素

中国多中心回顾性研究显示，接受含细胞毒性药物化疗的实体瘤患者中，CIN总体发生率约58.7%，其中3-4级CIN发生率为21.3%，FN发生率约8.9%。血液系统恶性肿瘤患者CIN发生率更高（75%-90%），且FN风险显著增加。

主要危险因素包括：

1.化疗方案相关因素：药物的骨髓抑制强度（如蒽环类、紫杉类、铂类、拓扑异构酶抑制剂等）、剂量强度（如每3周方案中药物剂量超过标准推荐量的10%）、联合化疗（尤其是3种及以上骨髓抑制药物联用）。

2.患者相关因素：年龄≥65岁（尤其是≥70岁）、体能状态评分（ECOG≥2）、基线ANC2.0×10?/L、合并慢性疾病（如糖尿病、慢性肾病、肝功能不全）、既往放化疗史（尤其是6个月内接受过盆腔/骨髓照射）、营养不良（血清白蛋白30g/L）。

3.其他因素：肿瘤类型（如小细胞肺癌、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等高度侵袭性肿瘤）、化疗周期（第1-2周期为CIN高发期）。

三、诊断与评估

（一）监测与评估时机

所有接受化疗的患者均需在化疗前（基线）及化疗后定期监测ANC。推荐监测时间点为：

-化疗后第7-10天（骨髓抑制早期）、第14天（骨髓抑制低谷期）；

-对于使用长半衰期化疗药物（如多西他赛、奥沙利铂）或高骨髓抑制方案的患者，需延长监测至化疗后第21天；

-出现发热或感染症状时立即检测ANC及全血细胞计数（CBC）。

（二）鉴别诊断

需排除非化疗因素导致的中性粒细胞减少，包括：

-感染相关性：病毒（如EB病毒、巨细胞病毒）或细菌感染直接抑制骨髓造血；

-免疫相关性：自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮）或药物诱发的免疫性中性粒细胞减少（如某些靶向药物）；

-血液系统疾病：再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征等；

-其他：脾功能亢进、营养缺乏（如维生素B12/叶酸缺乏）。

（三）风险分层

根据FN发生风险将患者分为三级：

-高风险（FN发生率20%）：如接受含多柔比星+环磷酰胺方案的乳腺癌辅助化疗（25%-30%）、依托泊苷+顺铂方案的小细胞肺癌化疗（30%-40%）、CHOP方案（环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）治疗的侵袭性淋巴瘤（20%-35%）；

-中风险（FN发生率10%-20%）：如单药多西他赛治疗的乳腺癌（15%）、FOLFOX方案（奥沙利铂+氟尿嘧啶+亚叶酸钙）治疗的结直肠癌（10%-15%）；

-低风险（FN发生率10%）：如单药卡培他滨治疗的乳腺癌（5%）、单药长春瑞滨治疗的非小细胞肺癌（8%）。

四、预防策略

（一）一级预防（化疗前/化疗周期中预防）

目标人群：高风险患者（FN发生率20%）常规推荐一级预防；中风险患者需结合个体因素（如年龄≥65岁、合并症、既往FN史）综合判断后决定；低风险患者不推荐常规使用。

药物选择与使用时机：

1.重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）：包括短效制剂（如非格司亭）和长效制剂（聚乙二醇化非格司亭，PEG-rhG-CSF）。

-短效rhG-CSF：化疗结束后24-72小时开始皮下注射，剂量5μg/kg/d，持续至ANC≥10×10?/L（或ANC自最