（2025版）普拉曲沙治疗外周T细胞淋巴瘤专家指导原则.pptxVIP

普拉曲沙治疗外周T细胞淋巴瘤专家指导原则（2025年版）精准用药，规范治疗新标准

目录第一章第二章第三章普拉曲沙概述外周T细胞淋巴瘤临床特征普拉曲沙治疗疗效数据

目录第四章第五章第六章治疗原则与指南推荐预后影响因素与管理临床应用与特殊考虑

普拉曲沙概述1.

药物作用机制普拉曲沙通过特异性抑制二氢叶酸还原酶（DHFR）的活性，阻断胸腺嘧啶及其他依赖单碳转移的生物分子合成，从而干扰肿瘤细胞DNA复制和增殖过程。二氢叶酸还原酶抑制作为叶酸类似物代谢抑制剂，其结构与叶酸相似但不可逆结合靶酶，导致肿瘤细胞内叶酸代谢通路崩溃，引发细胞凋亡。叶酸类似物代谢干扰独特设计使其具有增强的细胞膜穿透性和聚谷氨酸化能力，在肿瘤细胞内形成高浓度蓄积，显著提升细胞毒性作用。高效细胞内聚集

2020年8月在中国获批用于成人复发或难治性外周T细胞淋巴瘤（R/RPTCL），成为该领域重要治疗选择。复发/难治性PTCL治疗2009年获美国FDA批准上市，开创了外周T细胞淋巴瘤靶向治疗先河，填补了临床空白。全球首个PTCL靶向药临床研究显示对血管免疫母T细胞淋巴瘤（AITL）、成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATL）等亚型也具显著活性。扩展至其他T细胞亚型2024年中国商业供货后，多中心病例报告证实其在不同T细胞淋巴瘤亚型中的跨适应症潜力。真实世界应用验证适应症与获批历程

吸收与分布特性静脉给药后迅速分布至全身组织，血浆蛋白结合率约67%，表观分布容积大（约105L），提示广泛组织渗透。代谢与排泄途径主要通过肾脏以原型排泄（约34%），部分经肝脏代谢为无活性产物，消除半衰期12-18小时需注意肾功能调整剂量。浓度-效应相关性药效与血浆浓度呈正相关，治疗窗较窄，需通过治疗药物监测（TDM）优化给药方案以减少黏膜炎等剂量限制性毒性。药代动力学特性

外周T细胞淋巴瘤临床特征2.

地域流行病学特点亚洲地区NK/T细胞淋巴瘤发病率显著高于欧美，占所有T细胞淋巴瘤的40%以上，与EB病毒高度相关。常见亚型分布外周T细胞淋巴瘤非特指型（PTCL-NOS）占25%-30%，血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）占15%-20%，ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）占10%-15%。预后相关分子特征TP53突变与治疗耐药性显著相关，而TET2/DNMT3A突变在AITL中检出率达60%-80%，提示表观遗传调控异常的关键作用。病理分型与流行病学

5年生存率可达60%-70%，对CD30靶向治疗敏感，年轻患者通过强化疗可能获得长期缓解。ALK阳性ALCL肝脾T细胞淋巴瘤皮肤原发亚型肠病相关型中位生存期不足2年，常伴随HPS综合征，造血干细胞移植是唯一可能改善预后的手段。蕈样肉芽肿早期10年生存率超80%，但大细胞转化后中位生存期骤降至12-18个月。Ⅱ型EATL对传统CHOP方案耐药率高，含吉西他滨方案可使缓解率提升至40%-45%。常见亚型及其预后

包括CD3/CD5/CD7等T细胞标记，CD30/CD56等特殊标记，以及EBER原位杂交检测EB病毒感染状态。必须检测项目除IPI指数外，PTCL特有PIT评分需纳入LDH水平、体能状态、骨髓侵犯和年龄四项参数。预后分层工具推荐检测TP53、TET2、DNMT3A、RHOA等基因突变，其中RHOAG17V突变对AITL诊断特异性达95%。新一代测序要求采用AnnArbor分期联合PET-CT评估，骨髓活检阳性率约20%-30%，胃肠道受累需增加内镜检查。分期评估要点诊断标准与分期系统

普拉曲沙治疗疗效数据3.

复发难治患者缓解率普拉曲沙作为新一代叶酸拮抗剂，在复发难治性外周T细胞淋巴瘤（R/RPTCL）治疗中展现出显著疗效，临床研究显示其单药治疗可诱导肿瘤细胞凋亡，为耐药患者提供突破性选择。高缓解率优势针对侵袭性PTCL亚型，普拉曲沙能实现深度缓解，部分患者达到完全缓解（CR）后维持时间超过22个月，显著延长无进展生存期。持久缓解特征老年或合并基础疾病患者对普拉曲沙耐受性良好，72岁病例报告显示其能有效控制腹腔病灶进展并改善生活质量，为高龄难治患者提供治疗可能。特殊人群获益

在CD8+皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）中，普拉曲沙表现出100%总体缓解率（ORR），67%患者达到完全缓解，填补了该亚型缺乏标准疗法的空白。细胞毒性亚型突破通过特异性抑制二氢叶酸还原酶，普拉曲沙在肿瘤细胞内高浓度蓄积，有效克服传统化疗耐药，尤其适用于进展期MF/SS等难治性皮肤淋巴瘤。靶向作用机制相较于其他化疗方案，普拉曲沙在皮肤淋巴瘤治疗中不良反应可控，主要风险为可管理的粘膜炎和血液学毒性，适合门诊长期用药。安全性优势与莫格利珠单抗或维布妥昔单抗联用时可协同增效，对既往靶向治疗失败的患者仍能实现疾病控制。联合治疗潜力皮肤T细胞淋巴瘤应用

协同增效组合普