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2025年医学科研实验工作总结及2026年工作安排

2025年，在医学科研实验领域，团队以“聚焦重大疾病机制突破、加速成果转化应用”为核心导向，围绕肿瘤精准诊疗、神经退行性疾病干预、代谢性疾病调控三大主攻方向，系统推进基础研究、技术创新与临床转化协同发展。全年共开展重点科研项目23项，其中国家级课题7项、省部级课题11项、横向合作项目5项；发表SCI论文62篇（IF≥10论文28篇），授权发明专利15项，完成3项临床前研究成果向企业转让；建成3个新型技术平台，培养青年科研骨干12名，整体研究水平与转化效能较上年提升35%。现将具体工作进展及存在问题总结如下，并对2026年重点任务作出安排。

一、2025年医学科研实验工作总结

（一）重大疾病机制研究取得关键突破

1.肿瘤精准诊疗方向：针对肺癌、结直肠癌两大高发性肿瘤，团队聚焦肿瘤微环境动态演化机制，创新性整合空间转录组与单细胞多组学技术，构建了包含500例临床样本的多维度数据库。研究发现，肺癌转移灶中存在一类“代谢可塑性”巨噬细胞亚群（命名为Mφ-PM），其通过上调谷氨酰胺酶-1（GLS1）活性，重塑肿瘤微环境中的氨基酸代谢平衡，促进肿瘤细胞上皮间质转化（EMT）。该成果不仅揭示了肿瘤转移的新代谢调控机制（相关论文发表于CellMetabolism，IF=31.373），更基于GLS1开发了靶向探针，在小鼠模型中实现了转移灶的精准成像（成像分辨率较传统PET-CT提升40%）。此外，针对结直肠癌耐药问题，团队联合临床科室开展“肿瘤克隆演化与药物响应”队列研究（入组患者286例），发现APC基因突变克隆在奥沙利铂治疗后富集率高达67%，且其通过激活WNT/β-catenin通路诱导ABCG2耐药蛋白表达。基于此，提出“APC突变状态指导化疗方案调整”的临床策略，相关成果已被纳入《中国结直肠癌诊疗指南（2025版）》候选建议。

2.神经退行性疾病方向：以阿尔茨海默病（AD）为重点，团队突破传统“β-淀粉样蛋白（Aβ）级联假说”研究框架，从神经胶质细胞功能异常角度切入，发现小胶质细胞特异性缺失TREM2基因会导致其吞噬Aβ能力下降70%，同时激活NF-κB通路介导神经炎症反应。进一步通过类器官模型验证，TREM2过表达可显著减少Aβ斑块沉积（减少约55%）并改善神经元突触功能。该研究为AD治疗提供了新靶点（TREM2激动剂开发），目前已与药企合作启动化合物筛选，完成2000个候选分子的初步活性测试。此外，针对帕金森病（PD），团队利用冷冻电镜技术解析了α-突触核蛋白（α-syn）纤维的高分辨率结构（分辨率2.8?），发现其C端存在“动态柔性区域”，该区域的磷酸化修饰（S129位点）可显著增强纤维毒性。基于此，设计了靶向该区域的小分子抑制剂，在PD小鼠模型中显示可减少α-syn聚集50%，运动功能评分提升30%。

3.代谢性疾病方向：围绕2型糖尿病（T2DM）与非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的关联机制，团队通过宏基因组学分析300例T2DM患者肠道菌群，发现普氏菌属（Prevotella）丰度与胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）呈显著正相关（r=0.62，P0.001）。进一步实验证实，该菌分泌的脂多糖（LPS）可通过TLR4/NF-κB通路诱导脂肪组织炎症，降低胰岛素受体敏感性。基于此，开发了“普氏菌特异性噬菌体cocktail”，在小鼠模型中可降低肠道普氏菌丰度85%，同时HOMA-IR下降40%，肝脂肪变性程度减轻60%。该成果为代谢性疾病的菌群干预提供了新策略，已申请国际专利（PCT/CN2025/098765），并启动I期临床试验（入组30例T2DM合并轻度肝脂肪变患者）。

（二）关键技术平台建设与应用效能显著提升

1.多组学整合分析平台：完成二代测序（NGS）、空间转录组（10xVisium）、质谱流式（CyTOF）设备的升级，建立“样本-数据-分析”全流程标准化操作体系（SOP）。全年处理样本量达8000份，数据产出量超2PB，分析效率较上年提升50%。平台支撑了肿瘤微环境、神经退行性疾病机制等5项重大课题，其中“基于空间转录组的乳腺癌免疫微环境图谱”研究，首次绘制了肿瘤-基质-免疫细胞三维互作网络，相关成果发表于NatureCommunications（IF=17.694）。

2.类器官与模型动物平台：成功构建肺癌、肝癌、胰腺癌等12种癌症类器官库（包含200株原代类器官），成瘤率达85%（行业平均约70%）。类器官药物筛选周期从传统28天缩短至14天，药物响应预测准确率从65%提升至82%。模型动物方面，建立AD双转基因小鼠（APP/PS1）、PDα-syn过表达小鼠等6种疾病模型，模型表型与人类疾病吻合度≥85%。