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(2025年版)血液肿瘤免疫及靶向药物治疗相关性感染防治中国专家共识解读精准防治,守护血液健康
目录第一章第二章第三章共识背景与制定意义免疫治疗药物相关感染管理分子靶向药物相关感染管理
目录第四章第五章第六章感染诊断与分级处理流程特殊人群与新兴疗法注意事项国内实践应用与未来展望
共识背景与制定意义1.
CD19/CD3双抗技术突破新型双特异性抗体在复发/难治性B细胞恶性肿瘤中展现高达60%以上的客观缓解率,但伴随显著的细胞因子释放综合征和感染风险增加,需建立特异性防控体系。针对多发性骨髓瘤的BCMA靶向CAR-T细胞治疗使深度缓解成为可能,但治疗相关免疫缺陷期可长达12个月,导致肺孢子菌和CMV再激活风险显著升高。伊布替尼、泽布替尼等药物改变慢性淋巴细胞白血病治疗格局,但长期用药引发的房颤和侵袭性真菌感染(如曲霉菌病)需重新评估预防策略。信迪利单抗等国产PD-1抑制剂在霍奇金淋巴瘤中疗效显著,但免疫检查点抑制剂相关肺炎与感染性肺炎的鉴别诊断成为临床难点。BCMA-CAR-T疗法革新BTK抑制剂广泛应用PD-1/PD-L1抑制剂本土化免疫及靶向治疗快速发展现状
治疗相关性感染的临床新挑战传统粒细胞缺乏相关细菌感染占比下降,而EBV、JC病毒等机会性感染及诺卡菌、隐球菌等非典型病原体检出率上升,要求诊断技术升级至二代测序和多重PCR。病原体谱系变迁不同药物感染高峰差异显著,如CD19-CAR-T治疗后3个月内以脓毒症为主,而BTK抑制剂需关注长期使用的慢性真菌感染,需制定动态监测方案。时间窗特异性管理免疫治疗相关不良反应(如irAE)与感染症状高度重叠,需建立血液科、感染科、影像科联合的快速响应机制,整合PET-CT、支气管肺泡灌洗等技术。多学科协作必要性
01我国乙肝表面抗原阳性率达6.1%,共识明确要求所有患者治疗前必须完成HBV-DNA检测,对阳性者采用恩替卡韦等高耐药屏障药物预防再激活。HBV高携带率应对02结合中国结核病流行病学特征,推荐γ-干扰素释放试验筛查潜伏感染,对阳性者优先选择利福喷丁+异烟肼的短程预防方案。结核潜伏感染管理03针对国内碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌(CRE)高发现状,共识提出重症患者经验性治疗需覆盖多粘菌素或替加环素的特殊用药建议。耐药菌防控策略04基于国产CAR-T(瑞基奥仑赛)和BTK抑制剂(泽布替尼)的临床试验感染数据,制定符合中国人群的预防性抗生素/抗真菌药物使用时长和剂量标准。本土化数据整合中国特殊国情与国际指南同步需求
免疫治疗药物相关感染管理2.
CAR-T细胞治疗感染特点与防控感染时间分布特点:CAR-T治疗后感染风险呈双峰分布,早期(30天内)以细菌和真菌感染为主,晚期(30天后)以病毒感染(如CMV、EBV)为主。免疫重建延迟相关风险:CAR-T治疗可导致B细胞长期耗竭和低丙种球蛋白血症,需定期监测IgG水平并适时补充静脉免疫球蛋白(IVIG)。分层防控策略:根据患者基线免疫功能、既往感染史及治疗阶段(如预处理后、细胞因子释放综合征期)制定个体化抗感染方案,包括预防性抗生素、抗真菌及抗病毒药物选择。
结核再激活风险PD-1通路阻断会干扰肉芽肿形成,治疗前应筛查T-SPOT/TB-DNA,高风险患者需预防性抗结核治疗。PD-L1抑制剂使用后可能出现肺孢子菌肺炎(PJP),CD4+200/μL时应予复方新诺明预防。免疫检查点抑制剂可能打破病毒免疫耐受,HBsAg阳性患者需提前启动恩替卡韦等抗病毒治疗。机会性真菌感染HBV/HCV再激活PD-1/PD-L1抑制剂感染并发症谱
CD3×CD20双抗可引起T细胞持续激活导致耗竭,增加侵袭性曲霉感染风险,需监测G试验和GM试验。T细胞过度活化相关感染双抗诱导的IL-6/IFN-γ风暴可能引起肠黏膜损伤,导致革兰阴性菌败血症,建议预防性使用喹诺酮类。细胞因子风暴继发感染肿瘤微环境中MDSC减少可能打破微生物群平衡,增加艰难梭菌感染概率,需监测毒素PCR。免疫微环境改变部分双抗可引起≥3级中性粒细胞减少,ANC500时应予G-CSF支持治疗。治疗相关中性粒细胞减少双特异性抗体治疗感染风险机制
分子靶向药物相关感染管理3.
BTK抑制剂长期用药耐药性感染定期检测BTK基因突变(如C481S),结合流式细胞术评估B细胞功能抑制状态,预测耐药性感染风险耐药机制监测重点关注肺孢子菌、CMV及侵袭性真菌感染,建议用药前完成乙肝筛查并持续监测病毒再激活机会性感染防控对于出现3级以上感染患者,需评估暂停用药必要性,并考虑联合IVIG或粒细胞集落刺激因子支持治疗免疫调节策略
真菌感染风险监测BCL-2抑制剂(如维奈克拉)治疗期间需定期进行血清学检测(如β-D-葡聚糖、半乳甘露聚糖抗原),并警惕侵袭性曲霉病、念珠菌病等高危真菌感染。病毒再激活预
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