2026《关于原发性痛经的研究国内外文献综述》4300字.docxVIP

1绪论

PAGE

PAGE31

关于原发性痛经的研究国内外文献综述

1.1原发性痛经的概述

原发性痛经是由于子宫内前列腺素的过度释放，在青春期女生及成年女性中经常发生。疼痛主要在经期前两天发生，时间持续48-72小时。患者通常伴随一系列的症状，如头晕、恶心、腹泻等[8]。有研究发现，约有90%的未婚女性和超过50%的已婚女性有痛经经历，严重影响女性正常的学习和工作[9]。

1.1.1原发性痛经的发病机制

研究发现原发性痛经的发生和许多条件有关，包括子宫结构、前列腺素、内分泌激素、神经递质、遗传和心理等[10]。许多研究认为原发性痛经的疼痛机制是子宫内前列腺素的过度释放（图1）。

图1-1原发性痛经发病机制[3]

花生四烯酸由溶酶体磷脂酶A2从磷脂中提取，溶酶体的活性与孕酮水平有关当孕酮水平降低，溶酶体活性将会不稳定[11]。因此，在黄体晚期，孕酮降低，子宫内膜溶酶体活性不稳定，磷脂酶A2的释放，细胞膜的磷脂生成花生四烯酸，经环氧化酶(COX)生成环内过氧化物PGG2和PGH2，在经对应的酶生成PGF2α、PGE2，导致肌层收缩、血管收缩、疼痛神经纤维超敏反应，从而导致疼痛[12]。

1.1.2原发性痛经的治疗

（1）非甾体抗炎药（NSAIDs）

目前最常见的药物是非甾体抗炎药，主要是通过抑制环氧化酶从而减少PG的合成。常见的药物有布洛芬、阿司匹林等。然而这些药物有一定的副作用，例如恶心、头晕、呕吐等不良反应，并不适合女性长期服用[13-14]。

（2）口服避孕药

主要是通过降低排卵率及雄激素的水平，以此来抑制PG的合成。常见的药物有妈富隆、黄体酮、优思明等。这些药物有一定的缓解疼痛的作用，但长期服用会有经期血量减少的表现。

（3）其他

通过服用药物，大部分的患者有效的缓解了疼痛，但仍然有一部分女性对药物没有反应或者不耐受的。因此还是有许多女性去求助于非药物的治疗方法，诸如皮下电神经刺激、生姜、利用发热贴片及发热垫进行腹部加热等。另外，也可以通过调节情绪、卧床休息或睡觉、体育锻炼、增加钙及维生素D的摄入量等，从而对缓解疼痛起到积极的作用。有研究发现，和基于心理的方法相比，具有直接的生理影响方法和服用NSAIDs一样有效，如热和运动[15-17]。

1.2原发性痛经脑结构的研究

PDM的病理生理学在过去几十年中得到了研究。虽然以前的研究集中在性激素，前列腺素类化合物，血管加压素，子宫收缩和子宫血流[12]，这些机制仍然不完全清楚。有研究发现，整个中枢神经系统（CNS）的功能和结构的异常可能与PDM有关。神经成像方法的应用能够表征PDM中改变的大脑结构和功能[7,15,18-19]。T1加权磁共振成像（MRI）提供软组织的高分辨率对比度，例如大脑中的灰质和白质。大脑结构改变通常通过测量灰质体积、皮层表面积、皮质厚度、白质体积、白质微观结构和纤维束组织来研究。

1.2.1PDM中的灰质变化

基于体素的形态学测量（voxel-basedmorphometry，VBM）是研究灰质体积常用的方法，VBM是检测大脑灰质及白质的密度和体积的方法[20]。另外是基于表面形态学的测量法（surface-basedmorphometry，SBM），SBM通过一系列的步骤生成3D重建图像，得到皮层厚度、皮质表面积、灰质体积和折叠系数等特征参数，从而分析患者脑结构的变化。目前，SBM是研究中枢神经系统非常重要的方法，在精神分裂症、情感障碍以及慢性疼痛中广泛应用。

Tu等基于VBM方法对PDM大脑的灰质体积进行分析，结果发现PDM在无痛状态下（排卵期）存在灰质体积改变。异常区域主要位于前额叶皮层（PFC），扣带皮层，岛叶（IN），眶额叶皮层（OFC）以及次级躯体感觉皮层（SII）和颞叶皮层[18]。这些异常脑区均与疼痛处理有关，参与疼痛传递、感觉调节和情感调节的脑区灰质体积减少，而参与疼痛调节和内分泌调节的区域灰质体积增加。研究还发现，与自上而下疼痛调节和产生负面情绪相关的区域的灰质体积变化与痛经的严重程度和持续时间有关。

2013年Tu等研究痛经被试在经期和排卵期（疼痛和无痛状态）之间的灰质体积变化。研究发现周期性的疼痛会改变参与疼痛处理和疼痛调节的区域，还会改变下丘脑等调节雌激素水平的区域。PDM在次级躯体感觉皮层（SII）、后岛叶、中前岛叶和内侧前额叶皮层（mPFC）灰质体积减少[19]。SII和岛叶是接受内脏器官的感觉输入，在整合感觉信息与疼痛影响中发挥关键作用[21-22]。后岛叶对内脏感觉传入反应，并对生理应激敏感[23]。mPFC能产生大量的内脏运动控制输出，并在很大程度上参与主观情感体验[24]。这些灰质体积的减少可能是对经期疼痛过度循环脏器感觉输入的代偿性抑制反应的结果[18]。相反，PDM的下丘脑、海马