赖氨酸尿性蛋白耐受不良的诊断及营养代谢治疗2026.pdfVIP

赖氨酸尿性蛋白耐受不良的诊断及营养代谢治疗2026

,

rance

赖氨酸尿性蛋白耐受不良(lysinuricproteinintoleLPI,

MIM222700)为罕见病，位列国家首批罕见病目录第65位。该病由芬

erheentupa千965年首次报告，全球分布不均，芬兰发病率

兰学者P1

约为1/6万，法国为1/10万，日本为1/5.7万，我国暂无流行病学资

料，仅为零星报道。LPI为SLC7A7基因变异所致，其病理特征为肠道及

肾脏对赖氨酸、精氨酸和鸟氨酸的转运陀碍。患者临床表现异质性显著，

常见表现为厌恶高蛋白质食物、生长发育迟缓、骨质疏松、肝损害、反复

高氨血症性脑病、肺泡蛋白沉积症，一些患者发生终末期肾病、噬血细胞

性淋巴组织细胞增多症、免疫功能低下、系统性红斑狼疮等严重并发症，

易被误诊、漏诊[1-2],SLC7A7基因检侧是诊断LPI的金标准。由千

临床表现的多样性和复杂性，使LPI的诊断和治疗面临挑战。本文基千

国内外研究，系统分析LPI的发病机制、临床特点、诊治进展，以期为改

进LPI的临床诊治和长期管理策略提供参考。

1发病机制

.1SLC7A7因变SLC7A7基因位千染色体4ql1.2，长约46.5kb,

11

包含11个外显子，编码512个氨基酸。迄今在人类基因突变数据库

genemutationdatabase,HGMD)专业版中已报道75种

(human

SLC7A7变异，不同国家人群有热点变异差异。SLC7A7基因编码y+L

氨基酸转运体－1,与SLC3A2基因编码的4F2重链蛋白杂化，构成阳离

子氨基酸交换器，介导细胞膜对赖氨酸、梢氨酸和鸟氨酸的转运。

1.2氨基酸转运障碍与尿素循环障碍SLC7A7基因变异可导致阳离子

氨基酸交换器结构和功能缺陷，导致赖氨酸、精氨酸和鸟氨酸血浆中浓度

降低，尿中排泄增加。肝细胞内梢氨酸和鸟氨酸缺乏引起继发性尿素循环

障碍。

1.3自身免疫发病机制与病理生理SLC7A7基因变异导致的阳离子氨

基酸交换器功能异常仅能解释LPI的部分临床特征，并发肺、肾脏及血液

系统等疾病的病理生理机制尚未明确。其致病机制主要涉及3个层面：（1)

细胞内精氨酸蓄积为诱导型一氧化氮合酿提供了大鼓底物，导致其持续产

生过拯一氧化氮。后者通过引起亚硝化应激等方式扰乱T淋巴细胞的功能

平衡，促进炎症因子释放，加剧免疫失调，与LPI自身免疫性疾病的发生

密切相关［3]。（2)精氨酸代谢紊乱可能通过多重机制损害巨噬细胞免

一

疫功能，过扯氧化氮通过氧化应激或S－亚硝基化抑制其吞噬功能，高

氨血症及细胞因子水平异常干扰其极化状态；同时Toll样受体9通路受损

导致I型干扰素产生减少会削弱机体对病原体的清除能力。3)巨噬细（

胞功能陀碍形成恶性循环：吞噬缺陷致病原体持续存在，加剧炎症坏死；

凋亡细胞清除陀碍