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人偏肺病毒感染诊断、治疗和预防指南

人偏肺病毒(humanmetapneumovirus,hMPV)是副黏液病毒科偏肺病毒属的单链负股RNA病毒,1958年首次从荷兰儿童呼吸道样本中分离,是全球范围内引起急性呼吸道感染的重要病原体。其感染可累及上、下呼吸道,临床表现从无症状携带到重症肺炎不等,好发于婴幼儿、老年人及免疫功能低下人群。以下从诊断、治疗及预防三方面系统阐述其管理要点。

一、诊断要点

(一)临床表现

hMPV感染的潜伏期通常为3-6天,临床表现与感染人群的年龄、免疫状态及基础疾病密切相关。

1.婴幼儿(5岁):以急性上呼吸道感染(URI)起病为主,表现为鼻塞、流涕、咽痛、咳嗽,约30%-50%可进展为下呼吸道感染(LRI)。婴幼儿因气道狭窄、免疫功能不成熟,更易出现细支气管炎或肺炎,典型症状包括发热(多为中低热,少数高热)、喘息、呼吸急促(婴儿50次/分,幼儿40次/分)、三凹征(胸骨上窝、锁骨上窝、肋间隙凹陷)及肺部湿啰音。部分重症患儿可出现喂养困难、烦躁或嗜睡、发绀(血氧饱和度92%),极少数进展为呼吸衰竭。

2.成人及老年人(≥65岁):成人感染多表现为普通感冒症状(咳嗽、鼻塞、咽痛),部分患者出现支气管炎(持续干咳、胸骨后不适);老年人因呼吸道黏膜萎缩、免疫功能减退,易合并基础疾病(如慢性阻塞性肺疾病、冠心病),常表现为社区获得性肺炎(CAP),症状包括发热(可不典型)、咳嗽加剧(伴或不伴咳痰)、气促(静息时24次/分)、胸痛(合并胸膜炎时),严重者出现低氧血症(动脉血氧分压60mmHg)或感染性休克。

3.免疫功能低下人群:包括恶性肿瘤放化疗、器官移植、HIV感染等患者,感染后易出现播散性病变,除呼吸道症状外,可累及胃肠道(腹泻、呕吐)、中枢神经系统(头痛、意识障碍),肺部病变进展迅速,常表现为双肺弥漫性浸润,合并细菌/真菌混合感染风险显著增加(约40%-60%)。

(二)实验室检查

1.病毒学检测:

-核酸检测:实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)是目前诊断hMPV感染的“金标准”,可检测上呼吸道样本(鼻咽拭子、鼻洗液)或下呼吸道样本(痰、支气管肺泡灌洗液)中的病毒RNA。其敏感性≥90%,特异性≥95%,可区分hMPVA、B亚型(A型毒力更强)。检测窗口期为症状出现后7-10天(病毒载量高峰在3-5天)。

-抗原检测:免疫荧光法(IFA)或酶联免疫吸附试验(ELISA)检测呼吸道样本中的hMPV核蛋白(N蛋白),操作简便(30分钟内出结果),但敏感性较低(约60%-70%),易受样本采集质量影响(需保证足够的呼吸道上皮细胞),主要用于基层医疗机构快速筛查。

-病毒分离培养:通过人胚肺成纤维细胞(MRC-5)或非洲绿猴肾细胞(Vero)培养,需5-10天观察细胞病变(合胞体形成),因耗时且技术要求高,仅用于科研或流行病学调查。

2.血清学检测:检测急性期(症状出现后1周内)和恢复期(2-4周)血清中的特异性IgG抗体,若滴度≥4倍升高可确诊。但IgM抗体出现较晚(约感染后7-10天),且与其他副黏液病毒(如呼吸道合胞病毒)存在交叉反应,临床应用受限。

3.炎症指标:

-血常规:白细胞计数多正常或轻度升高(以淋巴细胞为主),重症患者可出现淋巴细胞减少(1.0×10?/L)。

-C反应蛋白(CRP):轻度升高(通常50mg/L),显著升高(100mg/L)提示合并细菌感染。

-降钙素原(PCT):病毒感染时PCT0.5ng/mL,若2.0ng/mL需警惕细菌或真菌感染。

(三)影像学检查

1.胸部X线:上呼吸道感染患者无异常;下呼吸道感染可见肺纹理增粗、斑片状浸润影(多分布于双肺中下野、肺门周围),细支气管炎表现为过度充气(膈肌低平、肋间隙增宽)。

2.胸部CT:对早期或局灶性病变更敏感,典型表现为磨玻璃影(GGO)、小叶中心结节、树芽征(细支气管阻塞),重症肺炎可见实变影伴支气管充气征,免疫低下患者可出现双肺弥漫性GGO或网状影(合并肺孢子菌感染时需鉴别)。

(四)鉴别诊断

需与其他呼吸道病毒(呼吸道合胞病毒、流感病毒、腺病毒)、非典型病原体(肺炎支原体、衣原体)及细菌(肺炎链球菌、流感嗜血杆菌)感染鉴别。hMPV感染的特点为:①无季节性流行高峰(全年散发,冬春季节略多);②喘息症状在婴幼儿中更突出(与RSV相似,但hMPV发热持续时间更长);③RT-PCR或抗原检测可明确病原。

二、治疗原则

hMPV感染以对症支持治疗为主,目前尚无获批的特异性抗病毒药物,治疗重点在于缓解症状、预防并发症及支持器官功能。

(一)一般治疗

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