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GMP生产现场监督管理核心条款手册

适用场景：中药制剂企业生产现场QA（含小批量生产、注册样品生产阶段）

核心目的：帮新手快速掌握GMP生产现场监督的关键要求，规范监督流程，保障产品质量

依据标准：《药品生产质量管理规范（2010年修订）》（第二章厂房与设施、第三章设备、第四章物料与产品、第五章确认与验证、第六章生产管理、第七章质量控制与质量保证）及中药制剂相关补充要求

一、总则（核心原则）

1.核心条款依据

第二条：本规范是药品生产质量管理的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染、混淆和差错的风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。

2.条款解读

生产现场监督的核心目标是“控风险”——重点防控污染（如中药粉尘污染）、交叉污染（如不同品种中药混用设备）、混淆（如物料/产品批号混批）和差错（如工艺参数设置错误），确保生产出的药品符合质量要求。

3.新手实操要点

现场监督全程牢记“四防”：防污染、防交叉污染、防混淆、防差错；

发现任何可能影响产品质量的异常（如设备漏油、物料撒漏），第一时间制止并上报，不拖延、不隐瞒；

所有监督操作都要同步记录，确保“监督有痕迹、问题可追溯”。

二、生产前准备阶段监督（开工前必查）

1.核心条款依据

第七十四条：生产前应确认无上次生产遗留物；第七十五条：应根据生产工艺要求设置生产环境参数；第七十六条：生产开始前，应核对物料和产品的名称、规格、批号、数量等，确保与生产指令一致。

2.条款解读

生产前必须做好“清场确认、环境确认、物料确认、设备确认”，相当于“开工前安全检查”，避免上批生产残留、环境不达标、物料错用等问题影响本批产品质量。

3.新手实操要点

清场确认：检查生产车间、设备、工作台无上次生产遗留物（如中药药渣、颗粒、标签），查看《清场合格证》是否有效，无合格证严禁开工；

环境确认：核对车间温湿度、洁净度（符合中药制剂洁净区要求），检查通风、除尘设施正常，地面/墙面无粉尘、水渍；

设备确认：①设备状态标识完整（运行/检修/清洁）；②仪表（温度计、压力表）在校准有效期内；③设备空载试运行正常（无异常噪音、泄漏）；

物料确认：①核对领用物料（中药材、辅料、包装材料）的品名、规格、批号、数量与生产指令一致；②检查物料外观（中药材无霉变、虫蛀，辅料无结块，包装材料无破损）；③查看物料质量证明文件（检验合格单），不合格物料严禁投入使用；

人员确认：操作人员穿戴规范（洁净服、口罩、手套齐全，无首饰外露），知晓本批生产工艺要点（如提取时间、制粒压力）。

三、生产过程控制监督（全程核心）

1.核心条款依据

第七十七条：生产过程中应严格执行工艺规程，确保产品质量符合要求；第七十八条：关键生产工艺参数应按规定进行监控并记录；第七十九条：应防止物料、产品的混淆和交叉污染。

2.条款解读

生产过程是质量形成的关键环节，监督重点是“按规程操作、控关键参数、防混淆污染”，确保每一步操作都符合要求，参数波动在允许范围。

3.新手实操要点

工艺执行监督：①实时查看操作人员是否按SOP操作（如中药材投料顺序、提取溶剂添加量、制粒步骤）；②禁止擅自更改工艺参数，如需调整，必须经质量负责人批准并记录；

关键参数监控：重点跟踪中药制剂核心参数，如：

-提取环节：提取温度、时间、加水量、提取次数；

-制剂环节：混合均匀度、制粒粒度/水分、压片硬度/重量差异、包衣温度/转速；

-包装环节：标签打印内容准确性、装量差异，每30分钟抽查1次，记录监控数据；

混淆与交叉污染防控：①不同品种、批号的物料/产品分区存放，贴清晰标识，严禁混放；②中药粉尘较多的工序（如粉碎、制粒），需开启除尘设施，操作人员佩戴防尘口罩；③清洁工具按区域分类使用（如提取区、制剂区工具分开），避免交叉污染；④标签、箱签专人管理，打印后核对内容，剩余标签及时回收，严禁流失；

物料平衡检查：实时核对本批物料投入量、产出量（如提取率、制粒收率），确保在规定范围，损耗超标时立即查找原因（如设备泄漏、物料撒漏），记录并上报；

中间控制监督：①按SOP要求见证或协助取样（如中间产品浸膏、颗粒），确认取样过程规范，样品贴清晰标签；②跟踪中间产品检验进度，领取检验报告后，核对指标（有效成分含量、水分、微生物限度），合格后方可流入下道工序。

四、物料与产品管理监督

1.核心条款依据

第四十二条：物料应按规定的条件贮存；第四十三条：中间产品和待包装产品应在规定的条件下存放并设置明确的标识；第四十四条：应建立物料和产品的放行程序，确保只有经批准放行的物料和产品才能使用或出厂。

2.条款解读

物料与产品的全流程管理（贮存、标识、放行）直接影响质量，监督重点是“贮存合规、标识清晰、放行严格”，