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研究报告

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家族性低钙尿性高钙血症多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、引言

1.1家族性低钙尿性高钙血症的定义与分类

家族性低钙尿性高钙血症（familialhypocalciurichypercalcemia，简称FHH）是一种遗传性疾病，其特点是患者体内钙代谢紊乱，导致血钙水平异常升高，而尿钙排泄量降低。FHH的发病机制与遗传基因突变密切相关，特别是钙敏感受体（CaSR）基因的突变被认为是该病的主要原因。CaSR基因位于染色体19q13.3，编码的钙敏感受体是一种细胞表面受体，对细胞内钙离子浓度变化非常敏感，调节着钙的摄取和排泄。

FHH的发病率相对较低，全球范围内的统计数据表明，其患病率大约为1/100000至1/1000000。该疾病主要影响青少年和成年人，但在儿童中也有发病的报道。根据CaSR基因突变的类型和程度，FHH可分为几种亚型。最常见的亚型是I型，约占所有FHH病例的80%以上。I型FHH患者通常在20岁左右出现症状，表现为反复发作的骨痛、关节痛、手足抽搐等。II型FHH相对较少见，患者症状更为严重，包括肾结石、消化不良、腹痛等。此外，还有III型FHH，其特点是病情进展较快，且常常在儿童时期就出现严重的并发症。

临床案例中，有一名30岁的男性患者，因反复出现骨痛和关节痛就诊。经过详细的病史询问和实验室检查，发现患者的血钙水平为2.85mmol/L，远高于正常参考值（2.1-2.6mmol/L）。尿钙排泄量仅为1.5g/24h，明显低于正常范围（2-4g/24h）。基因检测结果显示，患者CaSR基因存在突变。结合临床症状和基因检测结果，最终诊断为FHHI型。经过药物治疗和生活方式调整，患者的症状得到了有效控制，血钙水平逐渐恢复正常。

1.2家族性低钙尿性高钙血症的流行病学特点

(1)家族性低钙尿性高钙血症（FHH）是一种遗传性疾病，其流行病学特点显示出该病在不同地区和人群中存在差异。研究表明，FHH的发病率在全球范围内并不均匀，部分地区可能由于遗传背景的差异而具有较高的患病率。例如，在西班牙和意大利等地区，FHH的发病率相对较高，达到1/10,000至1/100,000。

(2)FHH的发病年龄通常在青少年到成年早期，但也有个案报道儿童期发病。根据流行病学研究，FHH的平均发病年龄约为20岁。在性别分布上，FHH在男性和女性之间没有明显的差异，男女发病率相当。此外，家族聚集性是FHH的一个显著特点，许多患者都有家族史，表明该病可能与遗传因素密切相关。

(3)在遗传模式方面，FHH通常表现为常染色体显性遗传。这意味着只要患者的一个父母携带了异常的CaSR基因，患者就有50%的概率继承这种基因突变并发病。家族成员中，如果出现一个FHH患者，那么其亲属中存在其他患病个体的概率较高。此外，由于FHH的遗传异质性，不同家族中可能导致疾病的基因突变类型可能不同，这也是FHH临床表型多样性的原因之一。

1.3家族性低钙尿性高钙血症的病理生理机制

(1)家族性低钙尿性高钙血症（FHH）的病理生理机制主要涉及钙敏感受体（CaSR）基因的突变，该基因编码的钙敏感受体是一种位于细胞膜上的受体，对细胞内钙离子浓度变化具有高度敏感性。CaSR基因突变导致钙敏感受体功能异常，进而影响钙的摄取、重吸收和排泄，最终导致血钙水平升高。

在正常生理状态下，钙敏感受体通过调节肾小管上皮细胞对钙的重吸收来维持血钙平衡。当血钙浓度升高时，钙敏感受体激活，增加肾小管上皮细胞对钙的排泄，从而降低血钙水平。然而，在FHH患者中，由于CaSR基因突变，钙敏感受体的活性降低或功能丧失，导致肾小管对钙的重吸收增加，而排泄减少，从而使血钙水平持续升高。

(2)FHH患者体内的钙代谢紊乱不仅表现为血钙水平升高，还伴随着尿钙排泄量降低。这种尿钙排泄减少的现象与钙敏感受体突变导致的肾小管上皮细胞钙重吸收增加密切相关。具体而言，CaSR基因突变导致钙敏感受体无法正常响应血钙浓度的变化，从而减少了钙从肾小管进入尿液的过程，使得尿钙排泄量降低。

此外，FHH患者的肾小管上皮细胞对钙的重吸收增加还可能与其他因素有关，如钙调蛋白（CaM）和蛋白激酶C（PKC）信号通路的变化。钙调蛋白和蛋白激酶C在细胞内钙信号转导中起着重要作用，而CaSR基因突变可能通过影响这些信号通路，进一步加剧了钙的重吸收和尿钙排泄减少。

(3)FHH的病理生理机制还涉及到其他器官和系统的功能异常。由于血钙水平升高，患者可能出现骨骼疾病，如骨质疏松、骨痛和关节痛等。高钙血症还可能影响肾脏功能，导致肾结石的形成，进一步加重钙代谢紊乱。此外，高钙血症可能对中枢神经系统产生不良影响，表现为精神状态改变、记忆力减退等症状。

在心血管系统中，高钙血症可能导