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慢性特发性黄瘤病(汉-许-克病)多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、概述

1.疾病定义及病因

慢性特发性黄瘤病，又称为汉-许-克病，是一种罕见的遗传性脂代谢障碍疾病。该病的主要特征是体内胆固醇酯和甘油三酯在组织中的异常沉积，导致皮肤、眼睑、关节周围等部位出现黄色瘤。疾病定义上，慢性特发性黄瘤病通常以皮肤黄瘤的形态学特征和血脂异常为诊断依据，同时排除其他导致脂质沉积的疾病。病因方面，慢性特发性黄瘤病主要由LPL（脂蛋白脂酶）基因突变引起，LPL基因编码的脂蛋白脂酶是分解脂蛋白中甘油三酯的关键酶。当LPL基因突变导致酶活性降低或功能丧失时，脂质代谢紊乱，胆固醇酯和甘油三酯在体内沉积，形成黄色瘤。

LPL基因突变可能导致多种表型，包括经典型、家族性和高脂血症型。经典型慢性特发性黄瘤病是最常见的类型，主要表现为皮肤黄瘤和血脂异常。家族性慢性特发性黄瘤病则较少见，通常伴有其他家族成员患病。高脂血症型慢性特发性黄瘤病以严重的血脂异常为主要表现，皮肤黄瘤较少见。此外，慢性特发性黄瘤病还可能与其他遗传性疾病相关，如家族性高胆固醇血症、家族性高甘油三酯血症等。在病因研究中，基因检测已成为诊断慢性特发性黄瘤病的重要手段，通过检测LPL基因突变，可以明确诊断并指导治疗。

慢性特发性黄瘤病的发病机制复杂，涉及多个脂质代谢途径。除了LPL基因突变外，其他因素如炎症反应、细胞因子失衡等也可能参与疾病的发生发展。研究表明，炎症反应在慢性特发性黄瘤病的发生中起着重要作用，如肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素6（IL-6）等炎症因子水平升高，可能促进脂质沉积。此外，细胞因子失衡还可能导致脂蛋白受体功能异常，进一步影响脂质代谢。因此，深入了解慢性特发性黄瘤病的发病机制，有助于寻找新的治疗靶点和治疗方法。

2.疾病流行病学

(1)慢性特发性黄瘤病在全球范围内的发病率相对较低，根据现有文献报道，其发病率约为1/100万至1/50万。在亚洲地区，该病的发病率略高于西方国家，但具体数据因地区而异。例如，在中国，慢性特发性黄瘤病的发病率估计为1/50万左右，而在日本，发病率约为1/10万。病例报告显示，该病在所有年龄段均有发病，但以中老年人较为多见，尤其是在40岁以上的人群中。

(2)慢性特发性黄瘤病在性别分布上存在差异，男性患者略多于女性。有研究表明，男性患者的发病率约为女性的1.5倍。此外，慢性特发性黄瘤病的家族聚集性较高，家族中如有其他成员患病，则其他成员患病的风险也会相应增加。例如，在一个家族中，如果父母双方均为慢性特发性黄瘤病患者，那么他们的子女患病的几率将显著提高。

(3)慢性特发性黄瘤病的诊断和报告可能存在一定的延迟，这可能与疾病的早期症状不明显、临床表现多样化以及缺乏特异性诊断方法有关。例如，在某个病例报告中，一名患者从出现皮肤黄瘤症状到最终确诊，经历了长达5年的诊断过程。此外，慢性特发性黄瘤病在临床诊断中易与其他皮肤疾病混淆，如黄褐斑、脂溢性皮炎等，这也可能导致疾病报告数据的偏差。因此，准确的流行病学数据需要结合多种研究方法和长期随访来获取。

3.疾病临床表现

(1)慢性特发性黄瘤病的临床表现多样，其中最典型的症状是皮肤黄瘤。这些黄瘤通常呈黄色或橙色，质地柔软，可触摸，大小不一，从米粒大到几厘米不等。黄瘤最常见于眼睑周围，其次是肘部、臀部、手指和膝盖等关节附近。皮肤黄瘤的出现与血脂水平升高密切相关，但并非所有患者都会出现皮肤黄瘤。

(2)除了皮肤症状外，慢性特发性黄瘤病患者还可能伴有其他系统症状。眼部症状包括眼睑肿胀、结膜炎症和角膜混浊等。关节症状可能表现为关节疼痛、肿胀和活动受限。此外，患者还可能出现消化系统症状，如腹痛、腹泻和脂肪泻等。在严重病例中，患者可能出现肝、脾肿大，甚至心血管并发症，如动脉粥样硬化、心肌梗死等。

(3)慢性特发性黄瘤病的临床表现可能随着疾病进展而发生变化。早期患者可能仅表现为皮肤黄瘤，而随着病情的发展，黄瘤的数量和大小可能会增加，并可能扩散到身体其他部位。在一些患者中，黄瘤可能自行消退，但新的黄瘤可能随后出现。此外，患者可能因为疾病对生活质量的影响而出现心理和社会问题，如自卑、焦虑和社会隔离等。因此，对于慢性特发性黄瘤病患者，进行全面的治疗和综合管理至关重要。

二、诊断

1.临床诊断标准

(1)慢性特发性黄瘤病的临床诊断标准主要基于以下三个方面：临床症状、血脂检查结果和组织病理学特征。首先，患者应具备典型的皮肤黄瘤表现，这些黄瘤通常位于眼睑、关节周围或其他易受摩擦的部位。皮肤黄瘤的特征包括黄色或橙色的皮肤斑块，质地柔软，有时伴有轻微的瘙痒感。其次，血脂检查结果显示胆固醇酯和甘油三酯水平升高，其中甘油三酯水平的升高尤为明显。最后，组织病理学检查可发现细胞内胆