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研究报告

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γ氨基酸代谢紊乱多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、概述

1.γ-氨基酸代谢紊乱的定义与分类

γ-氨基酸代谢紊乱（γ-Aminoacidmetabolismdisorder）是指由于遗传、酶缺陷或代谢途径异常等原因导致的γ-氨基酸代谢过程中的一系列生化改变，进而引起的一系列临床症状。γ-氨基酸是人体内重要的氨基酸之一，参与蛋白质合成、神经递质传递等多种生理过程。据统计，全球范围内γ-氨基酸代谢紊乱的发病率约为1/10,000，其中以苯丙酮尿症（Phenylketonuria，PKU）最为常见，约占γ-氨基酸代谢紊乱病例的80%以上。苯丙酮尿症是一种常见的氨基酸代谢病，由于苯丙氨酸代谢途径中的关键酶苯丙氨酸羟化酶（phenylalaninehydroxylase，PAH）缺乏或活性降低，导致苯丙氨酸及其代谢产物在体内积累，引起智力障碍、皮肤病变、神经精神症状等一系列临床症状。

γ-氨基酸代谢紊乱的分类主要依据病因和生化改变进行。根据病因可分为遗传性γ-氨基酸代谢紊乱和获得性γ-氨基酸代谢紊乱两大类。遗传性γ-氨基酸代谢紊乱主要包括苯丙酮尿症、枫糖病（Maplesyrupurinedisease，MSUD）、高氨血症等。其中，苯丙酮尿症是最常见的遗传性γ-氨基酸代谢紊乱，发病率约为1/10,000。获得性γ-氨基酸代谢紊乱则主要包括药物或毒素诱导的代谢紊乱、肝脏疾病引起的代谢紊乱等。不同类型的γ-氨基酸代谢紊乱具有不同的生化特征和临床表现。

以苯丙酮尿症为例，该病是由于苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因突变导致酶活性降低或缺乏，导致苯丙氨酸及其代谢产物在体内积累。苯丙氨酸是人体必需氨基酸之一，正常情况下，苯丙氨酸在体内通过PAH催化转化为酪氨酸，进而参与多种生物合成途径。然而，在苯丙酮尿症患者中，由于PAH酶活性不足，苯丙氨酸及其代谢产物如苯丙酮、苯乳酸等在血液和尿液中的浓度显著升高，进而对中枢神经系统产生毒性作用，导致智力障碍、行为异常、皮肤病变等临床症状。据统计，未经治疗的苯丙酮尿症患者中，约50%的患儿智力低下，20%的患儿可能出现癫痫发作，10%的患儿可能出现严重的行为障碍。因此，早期诊断和治疗对于改善苯丙酮尿症患者的预后具有重要意义。

2.γ-氨基酸代谢紊乱的流行病学特点

(1)γ-氨基酸代谢紊乱是一组遗传性代谢疾病，其流行病学特点表现为地区性差异和家族聚集性。全球范围内，该类疾病的发病率约为1/10,000，但在某些地区，如地中海沿岸、近东地区等，发病率可高达1/3,000。此外，γ-氨基酸代谢紊乱具有明显的家族聚集性，家族中一个成员患病，其他成员携带相同基因突变的概率较高。

(2)γ-氨基酸代谢紊乱的发病率在不同性别间存在差异，其中苯丙酮尿症（PKU）在新生儿中的发病率男性略高于女性，约为1:1.2。其他类型的γ-氨基酸代谢紊乱，如枫糖病（MSUD）和高氨血症等，男女发病率无明显差异。γ-氨基酸代谢紊乱的发病年龄主要集中在婴幼儿期，部分疾病如枫糖病在新生儿期即可出现症状。

(3)γ-氨基酸代谢紊乱的早期诊断和及时治疗对于改善患者预后至关重要。然而，由于该类疾病的临床表现多样，且缺乏特异性，导致早期诊断率较低。据统计，未经治疗的γ-氨基酸代谢紊乱患者中，约50%的患儿智力低下，20%的患儿可能出现癫痫发作，10%的患儿可能出现严重的行为障碍。因此，提高γ-氨基酸代谢紊乱的早期诊断率，加强新生儿筛查和遗传咨询，对于降低该类疾病的发病率、改善患者预后具有重要意义。

3.γ-氨基酸代谢紊乱的病理生理机制

(1)γ-氨基酸代谢紊乱的病理生理机制主要涉及γ-氨基酸的合成、转运、代谢以及降解等环节的异常。γ-氨基酸是人体内重要的氨基酸之一，参与蛋白质合成、神经递质传递等多种生理过程。在正常情况下，γ-氨基酸通过多种途径进入细胞，并在细胞内被转化为相应的代谢产物。然而，在γ-氨基酸代谢紊乱患者中，由于遗传性酶缺陷或代谢途径异常，导致γ-氨基酸及其代谢产物在体内积累，引起一系列临床症状。例如，苯丙酮尿症患者由于苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因突变导致酶活性降低或缺乏，使苯丙氨酸及其代谢产物苯丙酮在体内积累，进而对中枢神经系统产生毒性作用。

(2)γ-氨基酸代谢紊乱的病理生理机制主要包括以下几个方面：首先，酶缺陷是导致γ-氨基酸代谢紊乱的主要原因。遗传性酶缺陷会导致相应酶活性降低或缺乏，进而影响γ-氨基酸的正常代谢。例如，苯丙酮尿症患者的PAH基因突变导致酶活性降低，使得苯丙氨酸及其代谢产物在体内积累。其次，代谢途径异常也会引起γ-氨基酸代谢紊乱。在某些疾病中，γ-氨基酸的代谢途径可能发生改变，导致代谢产物在体内积累。例如，枫糖病（MSUD）患者由于支链氨基酸代谢