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研究报告

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糖原性心肥大多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、概述

1.糖原性心肌病的定义和分类

糖原性心肌病是一种由于糖原代谢障碍导致的心肌细胞内糖原沉积过多的疾病。它是一种遗传性疾病，主要由于糖原代谢途径中的关键酶缺陷引起。根据糖原代谢途径的不同环节，糖原性心肌病可分为多种类型，包括Pompe病、McArdle病、Tarui病、Andersen病等。这些疾病均表现为心肌细胞内糖原积累，导致心肌功能障碍和心脏结构改变。

Pompe病是一种常染色体隐性遗传病，由于溶酶体酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）的缺乏导致糖原在溶酶体内积累，进而引起心肌、骨骼肌和神经系统等多器官受累。McArdle病是由于肌肉型磷酸化酶的缺乏导致肌肉糖原不能分解为葡萄糖供能，从而引起肌肉疲劳和疼痛。Tarui病则是由于肌磷酸果糖激酶（PFK）的缺乏导致糖酵解途径受阻，同样引起肌肉症状。Andersen病则是由于肌肉糖原合酶的缺乏导致糖原合成受阻，表现为肌肉无力和心脏功能障碍。

糖原性心肌病的临床表现多样，包括心脏扩大、心律失常、心力衰竭、晕厥、呼吸困难等症状。由于不同类型的糖原性心肌病在病理生理机制和临床表现上存在差异，因此在临床诊断时需要结合患者的病史、家族史、体格检查和实验室检查结果进行综合判断。例如，Pompe病患者可能出现典型的婴儿型、儿童型或成年型三种不同表型，而McArdle病患者则通常表现为肌肉症状和心脏受累。通过对患者进行详细的病史询问、体格检查和实验室检测，如酶活性测定、基因检测等，有助于明确诊断和分类。

2.糖原性心肌病的流行病学特点

(1)糖原性心肌病是一种罕见疾病，其发病率在全球范围内存在地区差异。在一些特定地区，如地中海地区和近东地区，该病的发病率可能较高。根据不同的流行病学调查，其发病率在1/100,000至1/500,000之间。

(2)糖原性心肌病具有明显的遗传性，大多数病例为常染色体隐性遗传，部分为常染色体显性或X连锁遗传。由于遗传模式的不同，不同类型的糖原性心肌病的发病率和发病率也会有所差异。

(3)糖原性心肌病患者的性别比例可能存在差异，部分类型如Pompe病和Andersen病中，男性患者较多见。而其他类型如McArdle病，女性患者比例可能更高。此外，不同类型的糖原性心肌病的发病年龄也有差异，有的疾病可能在新生儿期即出现症状，而有的疾病可能在成年后才被诊断。

3.糖原性心肌病的诊断标准

(1)糖原性心肌病的诊断主要依赖于临床表现、家族史、实验室检查和基因检测。诊断过程中，医生会详细询问患者的病史，特别是家族中是否有类似症状的成员。例如，在Pompe病中，家族史中可能存在婴儿期死亡或早期肌无力的案例。

(2)实验室检查包括酶活性测定和基因检测。酶活性测定可以通过检测患者血液或肌肉组织中特定酶的活性来诊断。例如，Pompe病患者血清中的GAA活性通常低于正常值的10%。基因检测则是通过分析患者DNA中的突变来确诊，如Pompe病患者中约95%存在GAA基因突变。

(3)在临床表现方面，糖原性心肌病患者可能出现心脏扩大、心律失常、心力衰竭等症状。例如，在McArdle病患者中，心脏扩大和心律失常的发生率较高。此外，肌电图（EMG）和肌肉活检等检查也可辅助诊断。肌电图可显示肌肉疲劳时复极延迟，肌肉活检则可观察到肌肉纤维中糖原沉积。结合这些检查结果，医生可以综合判断患者的病情，制定相应的治疗方案。例如，在Pompe病患者中，早期诊断和早期治疗可以显著改善患者的预后。

二、病因与发病机制

1.遗传因素

(1)遗传因素在糖原性心肌病的发病中起着至关重要的作用。这类疾病通常由基因突变引起，这些突变导致糖原代谢途径中的关键酶活性降低或丧失。例如，Pompe病是由GAA基因突变引起的，该基因编码的溶酶体酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）在糖原分解过程中起关键作用。据统计，全球约有1/40,000至1/100,000的个体携带GAA基因突变。

(2)遗传因素不仅决定了个体是否患有糖原性心肌病，还影响了疾病的严重程度和进展速度。例如，Pompe病的严重程度与GAA基因突变的类型和严重程度密切相关。在婴儿型Pompe病中，由于GAA酶活性极低，患者通常在出生后不久就会表现出严重的肌无力和心脏衰竭。而在成年型Pompe病中，酶活性相对较高，患者可能在中年后才出现症状。

(3)案例研究显示，家族中存在糖原性心肌病患者时，其亲属患病的风险显著增加。例如，在Pompe病家族中，第一代患者通常为隐性遗传，而其后代患病的风险为25%。在McArdle病中，家族成员患病的风险也较高，尤其是那些携带相同基因突变的个体。此外，基因检测技术的发展使得通过遗传咨询和基因检测来预测糖原