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研究报告

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急性原巨核白血病伴缓解多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、急性原巨核白血病概述

1.疾病定义与分类

急性原巨核白血病（AcuteMegakaryoblasticLeukemia，AMKL）是一种罕见但侵袭性极强的血液恶性肿瘤，主要起源于原始的巨核细胞祖细胞。其特征在于骨髓中原巨核细胞数量显著增加，伴有功能异常，并可能伴有其他骨髓细胞的减少。根据世界卫生组织（WorldHealthOrganization，WHO）的分类，AMKL属于急性髓系白血病（AcuteMyeloidLeukemia，AML）的亚型之一，具体归属为AML-M7。

AMKL的发病机制复杂，涉及多种遗传学异常和信号通路失调。研究显示，部分AMKL患者中存在特定的基因突变，如MLL（Mixed-LineageLeukemia）重排，这是一种较为常见的遗传学标志。此外，NPM1（Nucleophosmin）和TP53基因的突变在AMKL中亦较为常见。这些遗传学异常不仅与AMKL的发病密切相关，也对患者的预后有着重要影响。

AMKL的临床表现多样，主要包括发热、贫血、出血倾向、肝脾肿大等症状。由于巨核细胞的异常增生，患者常出现严重的出血倾向，包括皮肤瘀斑、牙龈出血、鼻出血等。部分患者还可能伴有感染，如肺炎、败血症等。AMKL的诊断主要依据骨髓穿刺检查，通过对骨髓细胞形态学和细胞遗传学进行分析，可明确诊断。治疗方面，诱导化疗是AMKL治疗的主要手段，联合使用蒽环类药物和拓扑异构酶II抑制剂等化疗药物，可显著提高患者的缓解率。然而，由于AMKL的预后较差，早期识别、诊断和治疗至关重要。

2.流行病学特点

(1)急性原巨核白血病（AMKL）是一种罕见的血液系统恶性肿瘤，其全球发病率相对较低，但不同地区和种族间的发病率存在差异。据估计，AMKL的年发病率大约为1-2/百万人口，且在儿童和老年人中更为常见。在发展中国家，由于医疗资源有限和诊断技术的不足，AMKL的发病率可能被低估。

(2)AMKL的发病率在不同年龄组中呈现出不同的分布特点。在儿童中，AMKL是急性髓系白血病（AML）的第二大亚型，占所有AML病例的5-10%。而在成人中，AMKL的发病率相对较低，且随着年龄的增长而增加。老年人（尤其是60岁以上）是AMKL的高发群体，其中部分患者可能存在慢性粒细胞白血病（CML）或骨髓纤维化等基础疾病。

(3)AMKL的地理分布存在一定差异，某些地区可能存在较高的发病率。例如，在非洲、东南亚和拉丁美洲等地区，AMKL的发病率相对较高。此外，社会经济状况、环境因素、遗传因素等也可能对AMKL的发病率产生影响。尽管AMKL的发病率较低，但由于其预后较差，早期诊断和治疗对于改善患者预后具有重要意义。因此，加强对AMKL的流行病学研究和监测，有助于提高对该疾病的认识和防治水平。

3.病理生理学基础

(1)急性原巨核白血病（AMKL）的病理生理学基础主要涉及巨核细胞系发育的异常和细胞信号通路的紊乱。在正常情况下，巨核细胞是从骨髓中的原巨核细胞分化而来，负责生成血小板。然而，在AMKL患者中，由于遗传学异常和分子机制的改变，原巨核细胞无法正常分化，导致巨核细胞在骨髓中异常增生，形成大量的未成熟巨核细胞和血小板。

(2)AMKL的发生与多种遗传学异常密切相关，其中MLL（Mixed-LineageLeukemia）重排是最常见的异常之一。MLL重排导致MLL蛋白的功能丧失或异常，进而影响细胞的增殖、分化和凋亡。此外，NPM1（Nucleophosmin）和TP53基因的突变也在AMKL的发生发展中发挥重要作用。这些基因突变不仅影响细胞的基因表达，还参与调控细胞周期和DNA修复等关键生物学过程。

(3)在AMKL的病理生理学过程中，细胞信号通路的关键分子如PI3K/Akt、Ras/MAPK和JAK/STAT等也发生异常。这些信号通路在正常细胞生长、分化和凋亡中发挥重要作用。在AMKL中，这些信号通路的异常激活或抑制导致细胞过度增殖、分化和抗凋亡，从而促进肿瘤细胞的生长和扩散。此外，巨核细胞表面的黏附分子和细胞因子表达异常，进一步加剧了骨髓微环境的紊乱，为肿瘤细胞的生长提供了有利条件。因此，对这些信号通路的深入研究有助于揭示AMKL的发病机制，并为治疗策略的制定提供新的思路。

二、诊断与评估

1.临床诊断标准

(1)急性原巨核白血病（AMKL）的临床诊断标准主要依据骨髓穿刺检查、细胞形态学、细胞遗传学以及分子生物学检测。根据世界卫生组织（WHO）的分类，AMKL的诊断标准包括以下要点：骨髓中原巨核细胞比例≥30%，且这些细胞形态学上表现为原始巨核细胞、幼稚巨核细胞和成熟巨核细胞；细胞遗传学检查显示ML