PKHD1基因变异致先天性肝内胆管扩张症一家系遗传学分析.pdfVIP

ＪｏｕｒｎａｌｏｆＺｈｅｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ(ＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ)Ｍａｙ２０２５Ｖｏｌ.６０Ｎｏ.３４３３

ｄｏｉ:１０.１３７０５/ｊ.ｉｓｓｎ.１６７１￣６８２５.２０２４.０７.０２６

ＰＫＨＤ１基因变异致先天性肝内胆管扩张症一家系遗传学分析

１)２)１)１)１)

刘谨ꎬ刘风勋ꎬ袁媛ꎬ杨嫚ꎬ周炳喜

１)河南省人民医院消化内科郑州４５０００３２)郑州大学第一附属医院肾脏内科郑州４５００５２

关键词ＰＫＨＤ１基因ꎻ先天性肝内胆管扩张症ꎻ遗传学分析

中图分类号Ｒ５７５

摘要目的:分析ＰＫＨＤ１基因变异致先天性肝内胆管扩张症一家系的临床表现及遗传学病因ꎮ方法:选取

２０１９年４月就诊于河南省人民医院消化内科的一ＰＫＨＤ１基因变异致先天性肝内胆管扩张症的家系为研究对象ꎮ

收集患儿及其父母的外周血样ꎬ采用全外显子组测序分析先证者致病基因ꎬ确定可疑变异后对家系成员行Ｓａｎｇｅｒ

测序验证ꎬ并对候选变异进行致病性分析ꎮ结果与结论:患儿为１４岁女性ꎬ临床表现为食管静脉曲张、消化道出

血、肝硬化ꎮ全外显子组测序发现其携带ＰＫＨＤ１基因复合杂合变异ｃ.４９２２ＡＴ(ｐ.Ｄ１６４１Ｖ)和ｃ.６０９７ＡＧ

(ｐ.Ｒ２０３３Ｇ)ꎬ分别遗传自表型正常的母亲与父亲ꎬ均被评估为致病性变异ꎬ明确了先证者的遗传学病因ꎮ

Ｇｅｎｅｔｉｃａｎａｌｙｓｉｓｏｆａｆａｍｉｌｙｗｉｔｈｃｏｎｇｅｎｉｔａｌｂｉｌｉａｒｙｄｉｌａｔａｔｉｏｎｃａｕｓｅｄｂｙ

ＰＫＨＤ１ｇｅｎｅｖａｒｉａｎｔｓ

１)２)１)１)１)

ＬＩＵＪｉｎꎬＬＩＵＦｅｎｇｘｕｎꎬＹＵＡＮＹｕａｎꎬＹＡＮＧＭａｎꎬＺＨＯＵＢｉｎｇｘｉ

１)ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙꎬＨｅｎａｎＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＰｅｏｐｌｅ′ｓＨｏｓｐｉｔａｌꎬＺｈｅｎｇｚｈｏｕ４５０００３２)Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ

ｏｆＮｅｐｈｒｏｌｏｇｙꎬｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌꎬＺｈｅｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＺｈｅｎｇｚｈｏｕ４５００５２

ＫｅｙｗｏｒｄｓＰＫＨＤ１ｇｅｎｅꎻｃｏｎｇｅｎｉｔａｌｂｉｌｉａｒｙｄｉｌａｔａｔｉｏｎꎻｇｅｎｅｔｉｃａｎａｌｙｓｉｓ

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ｃａｕｓｅｄｂｙＰＫＨＤ１ｇｅｎｅｖａｒｉａｎｔｓ.Ｍｅｔｈｏｄｓ:ＡｆａｍｉｌｙｗｉｔｈｃｏｎｇｅｎｉｔａｌｂｉｌｉａｒｙｄｉｌａｔａｔｉｏｎｄｕｅｔｏＰＫＨＤ１ｇｅｎｅｖａｒｉａｎｔｓꎬｗｈｏａｄ￣

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ｃｌｉｎｉｃａｌｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓｏｆｅｓｏｐｈａｇｅａｌｖ