抗感染药物给药方案设计.pptxVIP

PK/PD原理与抗感染方案的设计;

HumanorAnimalPopulationRe-infectpopulation

withmoredifficulttotreatpathogens

Autore-infectionInfectinganindividual

treatpathogens

OUTCOME

A.Pathogen:

·Existingbioburdens

·Formationofpersistercells

i.Pharmacokinetics

1.Amountofdrug

2.Frequeneyofadministration

iSusceptibility

iiTargetandtargetaffinity

iiiMPCandMIC

·IntegrityofimmuneresponseLocationofinfection

Adherencetodosingregimen

Phenotypicswitch

toPersisterCell

Bacterial

elimination

ImmuneSystemClearing;

抗菌药物分类—3抗菌药物PK/PD

文献[0],静脉注射头孢哌酮舒巴坦2g(头孢哌酮1g,舒巴坦1g)5min后：平均血药峰浓度，头孢哌酬236.8mgL,舒巴坦130.2mgL。半衰期(t?2):头孢哌酮1.7h,舒巴坦lh。给药12h内25%头孢哌酮和

72%舒巴坦以药物原形经尿排泄，其余头孢哌酮经胆汁排泄。多次给药后两种成分的药代动力学参数无明显变化，亦未发现蓄积作用。;

yp15:48:39

考虑两个方面的因素，对于时间依赖性的抗菌药物，Cmax是否在6~8倍mic;其次tmic40%.针对具体细菌，mic存在差异，绿脓、鲍曼mic较高，而其它细菌较低，因此，要针对细菌的情况，确定优化方案

浮夸15:52:26

这两组在12h内的蓄积浓度1.5gq6h高于3.0gq8h,时间依

赖型：低剂量与高频次vs高剂量与低频次，是依据MIC具体

分析吧?

是否考虑其他综合因素，这只是理论上计算的数值lyp15:56:45

当然只是理论上的计算，实际情况更复杂

浮夸15:59:43

那说的PK/PD更多的是理论数据，比如各类抗菌效果的参数要求，有没有具体某一种药物依据PK/PD制定的优化方案。浮夸16:00:07

这种方案的制定要根据药代动力学数值计算吗;

抗菌药物分类—3抗菌药物PK/PD在2013年的美国(CLSI)标准：

头孢哌酮

(1)1gql2h

敏感值(16):Tnc,56%

给药1.5g,经4个半衰期(6.8小时)后

6.8小时/12小时=56%,占给药间隔12

中介值(32):Tnc,41%

给药1.5g后5小时，浓度为32,5小时/1

大于中介浓度(32)标准时间占给药间

达要求。

(2)2g,q12h,

敏感值(16):Tnc,70%

给药3.0g,经过8.4小时浓度为16,占给

中介值(32),Txc,56%

给药3.0g后6.76小时为32,给药间隔12

3.0q12h和1.5q12h两种方案基本能满足要求Ic值，40-50%。

临床现实中，细菌的耐药率远超过检验中的敏感和中介值，或者混合感染，以致于，治疗中初始几天有效，后续无效。依据PKPD理论，尽可能高的参数，有利于提高抗感染治疗成功率。;

浓度依赖性抗菌药物

concentrationdependentantimicrobialagents

时间依赖性抗菌药物

timedependentantimicrobialagents;

时间依赖性抗生素

当血药浓度致病菌4-5MIC时，其杀菌效果

便达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应也不再增加。

抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度(MIC)的时间相关，与血药峰浓度关系并不密切。

对该类药物应提高TMIC(temic40%t)这一指标来增加临床疗效。;

↑(μg/mL)

MIC

TimeaboveMIC