CN119286790A 通用供体细胞和相关方法 （韦尔赛特公司）.docxVIP

(19)国家知识产权局

(12)发明专利申请

(10)申请公布号CN119286790A(43)申请公布日2025.01.10

(21)申请号202411408623.2

(22)申请日2018.07.11

(30)优先权数据

15/648,3372017.07.12US

(51)Int.CI.

C12N5/10(2006.01)

A61K35/39(2015.01)

A61P3/10(2006.01)

(62)分案原申请数据

201880045695.12018.07.11

(71)申请人韦尔赛特公司

地址美国加利福尼亚州

(72)发明人阿尼迪塔·布米克

艾伦·D·阿古尼克凯文·艾伦·达穆尔

(74)专利代理机构北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司11204

专利代理师王达佐洪欣

权利要求书1页说明书45页序列表(电子公布)附图21页

(54)发明名称

通用供体细胞和相关方法

(57)摘要

CN119286790A本文公开了通用供体干细胞和由其衍生的细胞及其使用和产生的相关方法。本文公开的通用供体干细胞可用于克服基于细胞移植疗法中的同种异体免疫排斥。在某些实施方案中，本文公开的通用供体细胞是不表达一种或多种MHC-I

CN119286790A

CN119286790A权利要求书1/1页

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1.人体外内分泌细胞群，其中至少一种主要组织相容性复合物(MHC)-I类基因和至少一种天然杀伤(NK)细胞激活配体的功能在所述人体外内分泌细胞群中被破坏或抑制，导致所述NK激活配体与NK激活受体的结合减少，其中所述MHC-I类基因编码β-2微球蛋白(B2M)或人白细胞抗原(HLA)-ABC细胞表面蛋白，以及其中所述NK细胞激活配体为细胞内粘附分子1(ICAM1)或者选自以下组合的一种：a)CD58和ICAM1;b)CD58,ICAM1和CD155;c)CD58和CADM1;d)CD58和CD155;e)CD58,ICAM1,CD155和CADM1;f)ICAM1,CADM1和CD155;或g)ICAM1,

CD58,CD155,CEACAM1,CADM1,MICA和MICB。

2.如权利要求1所述的人体外内分泌细胞群，其中所述NK细胞激活配体是：

a)ICAM1和CD58;

b)ICAM1,CD58,CD155,CEACAM1,CADM1,MICA和MICB;

c)ICAM-1,CD58和CD155;

d)ICAM1,CD58,CD155和CADMI;

e)CD58和CADM1;或

f)ICAM1,CADM1和CD155。

3.如权利要求1所述的人体外内分泌细胞群，其中所述人体外内分泌细胞群表达蛋白，其在细胞死亡诱导剂的存在下表达时，所述细胞死亡诱导剂能够杀伤所述细胞群中的细胞，其中所述蛋白是单纯疱疹病毒胸苷激酶，以及所述细胞死亡诱导剂是更昔洛韦。

4.如权利要求1所述的人体外内分泌细胞群，其中所述人体外内分泌细胞群是不成熟的内分泌细胞群。

5.如权利要求1所述的人体外内分泌细胞群，其还包含抗-NK细胞激活配体剂。

6.如权利要求5所述的人体外内分泌细胞群，其中所述抗-NK细胞激活配体剂是抗体或抗体片段。

7.如权利要求1所述的人体外内分泌细胞群，其中所述人体外内分泌细胞群已被进一步改变以增加一种或多种致耐受性因子的表达。

8.如权利要求7所述的人体外内分泌细胞群，其中所述致耐受性因子选自HLA-C、HLA-

E、HLA-F、HLA-G、PD-L1、CTLA-4-Ig、CD47、CI-抑制剂和IL-35。

9.如权利要求1-8任一项所述的人体外内分泌细胞群，其中所述人体外内分泌细胞群包含在穿孔的细胞递送装置中。

10.权利要求1-8任一项所述的人体外内分泌细胞群在制备用于治疗I型糖尿病的药物中的用途。

CN119286790A说明书1/45页

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通用供体细胞和相关方法

[0001]相关申请

[0002]本申请要求2017年7月12日提交的标题为UNIV