暨南大学环境污染与健康-第10章 代谢组学及应用.pptVIP

世界卫生组织公布的一份报告，各国每千人中因使用固体燃料造成室内空气污染致死的人数分布情况用于脊椎动物环境毒物暴露及其代谢研究代谢组学方法对环境中有机污染物的毒性研究---以多环芳烃为例目前，对PAHs的毒理学研究主要集中在PAHs及其在环境中的降解和转化产物在体内的吸收、分布、排泄和代谢转化，及阐明PAHs的人体毒副作用的发生、发展和消除的各种条件和机制芘是非致癌性PAHs，含量占PAHs的2%-10%。1-羟基芘（1-OHP）是芘在哺乳动物体内最主要的代谢产物。虽然尿液中的1-OHP只占芘中了的一小部分，1-OHP仍然是PAH暴露评价的一个可靠的生物指示物。尿液中的1-OHP（包括其他PAH的羟基代谢产物）可用HPLC-LIF、HPLC-FD、PHLC-MS、HPLC-MSMS、GC-MS等方法检测。用于脊椎动物环境毒物暴露及其代谢研究用于脊椎动物环境毒物暴露及其代谢研究菲用于脊椎动物环境毒物暴露及其代谢研究Witney等对白鼠投毒24小时候，在尿和粪便中所检出的芘分别为芘投加量的22%-40%、21%-52；菲的代谢产物主要有一羟基菲（5种），二羟基菲（3种）。这些代谢产物主要以硫酸和葡萄糖甘酸结合物的形式排出，在啮齿类动物的试验中还检测到这些代谢产物的硫醇尿酸、硫醇丙酮酸、硫醇草酸及硫醇乙酸的结合物。经过酶水解和衍生化后，Smith等用SPME-GC-MS检测了单羟基菲。Abdelrazak等通过3种途径向雌性老鼠施加菲，结果发现尿中对羟基菲、9,10-二羟基菲是最主要的代谢产物，但通常采用集中单羟基菲的浓度纸盒来评价人体对外源菲的暴露。用于脊椎动物环境毒物暴露及其代谢研究Rih等研究了PAH暴露与代谢酶的遗传多态性及尿中代谢物的相关性，提出了芘及菲在体内可能的代谢途径。研究指出，尿中PAH的浓度分布与从事职业及吸烟与否有关，还与自身代谢酶的遗传多态性相关。用于脊椎动物环境毒物暴露及其代谢研究用于脊椎动物环境毒物暴露及其代谢研究生物体代谢过程中的生物标志物可被用来定量衡量生物体的被污染程度。测定生物标志物对于基因组序列未知的无脊椎刀舞来讲尤为重要。蚯蚓常被作为评价土壤环境质量的重要指示生物。Bundy等利用代谢组学方法研究了被污染的土壤对蚯蚓的影响。他们利用1H-NMR波谱考察了不同毒性物质暴露时蚯蚓的代谢变化，PCA分析结果表明，有毒化合物的暴露确实可以引起蚯蚓代谢物组的变化，不同毒物在蚯蚓体内的代谢模式不同。从总体上来看，现代环境代谢组学研究仍然处于发展阶段从方法学角度讲，分析仪器、分析技术以及数据处理方法都需要进一步发展以改善灵敏度、分辨率和通量；代谢标志物定性及代谢途径的阐释是另一个难题；从人类健康和环境保护的角度出发，代谢组学不仅可以帮助人们更好的理解各种化学毒物对人体和整个生态环境所造成的危害，还有助于阐释环境毒物作用于生物体后所产生的可能的毒性及其作用机制。环境毒物的生理和毒理相互作用机制和环境基本的致病机制将会得到阐释，代谢组学技术必然在后基因时代的环境安全性评价以及其他相关方面拥有更为广阔的发展前景。环境代谢组学的发展前景?代谢组学概述?质谱学在代谢组学中的应用?代谢组学在环境科学中的应用?生物标志物概述内容提纲生物标志物（Biomarker）生物标志物是指可以标记系统、器官、组织、细胞及亚细胞结构或功能的改变或可能发生的改变的生化指标，具有非常广泛的用途。生物标志物可用于疾病诊断、判断疾病分期或者用来评价新药或新疗法在目标人群中的安全性及有效性。生物标志物是生物体受到严重损害之前，在不同生物学水平（分子、细胞、个体等）上因受环境污染物影响而异常化的信号指标。它可以对严重毒性伤害提供早期警报。生物标志物分类暴露标志物?内部剂量标志物?生物学有效剂量标志物易感性标志物效应标志物：机体早期反应与疾病标志Biomarker选择原则： 1.具有一定的特异性； 2.具有足够的灵敏度，即所选标志物的水平与外接触水平要有剂量一反应关系，在无害效应接触水平下仍能维持这种关系； 3.分析的重复性及个体差异都在可接受的范围内； 4.足够的稳定性，便于样品的运送、保存、分析； 5.取样时最好对人体无损生，能为受试者所接受。Biomarker特性 1.具有一定的敏感性，敏感性应高于一般生物检测指标，低剂量下就可测出，可微量操作; 2.具有反应的时间效应。反应要有一定的稳定时间，同时要快速; 3.效应标志物在分子和生化水平上的效应要与高级生物学水平上的效应（如生长、繁殖）紧密相联，各级水平上的效应要有因果关系; 4