暨南大学环境污染与健康-第11章 内分泌干扰物.pptVIP

*20世纪后期，人类及野生动物的生殖、免疫、神经等系统出现了各种异常现象；1998年发现多只北极熊生殖器官变异；1994年4月，日本7条河流中的雄鲤鱼有1/4雌性化。**********二噁英的危害短期暴露—— 出现痤疮、皮肤黑斑、肝功能的改变；长期暴露—— 免疫系统、神经系统、内分泌系统和生殖功能造成损害。如，加剧儿童自闭症倾向；引起雌性动物卵巢功能障碍，使雌性动物不孕、流产；使男性雌性化乌克兰，尤先科被毁容前后对比。2005年，尤先科参加总统选举前遭人投毒毁容。几种EDCs介绍：二噁英二噁英的毒作用机理：与芳香烃受体的结合（芳香烃受体：存在于较高等动物细胞质中，类似于激素受体的结合蛋白。）二噁英芳香烃受体复合物?DNA特定基因?毒性类二噁英物质：多溴二噁英与呋喃、部分多氯联苯类、偶氮联苯类、多环芳烃类等几种EDCs介绍：二噁英内容提纲?内分泌干扰物概述?几种内分泌干扰物简介?内分泌干扰物的作用机理?内分泌干扰物对机体（人体）的作用?内分泌干扰物的分析检测方法5EDCs的作用机理激素在生物体内的代谢一般包括以下过程：环境激素则会作用于上述过程中的某一环节，对激素效应产生影响，导致机体内分泌紊乱：①激素合成异常；②激素储存和释放异常；③激素的转送异常；④对受体的识别、和受体的结合异常；（激素和受体两方面）⑤与受体结合后信号的传送过程异常等;⑥影响激素的代谢消亡，激素的清除异常。主要包括二个方面：竞争靶细胞上的受体（激素样作用）：EDCs与人体或动物体内的激素竞争靶细胞上的受体，阻碍天然激素与受体的结合进而影响激素信号在细胞、器官、组织的传递，导致机体功能异常。（指令能转达，但效应大小改变，错误信息指令）------对激素功能的影响EEDs影响体内激素的其它代谢过程（合成、储存、分泌、输送、消亡等环节），导致机体内分泌紊乱-----对激素代谢的环节的影响EDCs的作用机理1、与受体直接结合，包括:雌激素受体（ER）介导的反应。这些物质可与雌激素受体结合，作用于DNA中的雌激素反应元件（ERE）激活基因的转录，然后产生雌激素效应。这些化学品的效应与β-雌二醇（E2）等内源雌激素相似，包括：DDT、烷基苯酚等。但可以看出其结构各不相同，说明：环境内分泌干扰物可能通过各种不同的途径产生作用。某些化学品可与雄激素受体结合，阻碍雄激素与受体的结合，表现出抗雄激素效应。迄今为止，已鉴定出的具有抗雄激素活性的杀虫剂有3种，即烯菌酮、杀虫剂氨氟乐灵和p,p?-DDE。EDCs的作用机理2、与生物体内激素竞争靶细胞上的受体：通过竞争的结果，环境激素与靶细胞上的受体结合，减少受体对天然激素的吸附或阻碍天然激素与受体结合，从而减少了天然激素的作用。天然激素与受体的结合受环境激素的阻碍，进而影响激素信号在细胞、器官、组织的传递，导致机体功能失调3、有些内分泌干扰物可产生类似雌激素的效应，却与雌激素受体的信号传递途径无关。芳烃受体（AhR）即为性激素受体外的一种信号传递途径，它可以与许多环境污染物如二恶英和呋喃结合，产生抗雌激素活性，包括增加雌激素代谢（降低内源雌激素水平）、降低雌激素受体ER的结合活性以及降低ER介导的基因表达等。

EDCs的作用机理4、影响内分泌系统与其他系统的调控作用：内分泌系统紊乱使其它系统受到伤害，从而引发致癌性、免疫毒性、神经毒性以及生殖毒性。5、影响受体数量：受体的数量决定于它们的合成和分解代谢率，而它们的合成与分解代谢会受到一些化学物质的干扰，例如，TCDD能对雌激素受体的表达的增加或减少发生作用，进而引起内分泌系统紊乱。(TCDD：2,3,7,8四-氯代二苯并-对-二恶英)6、影响激素的合成、储存、释放、运输和排出：对于哺乳动物来说，雌激素增加血浆中性激素结合球蛋白的浓度，而雄激素却使之减少，这可以影响激素的释放、运输和排出的过程以及效率，内分泌干扰物可能有类似的作用。EDCs的作用机理内容提纲?内分泌干扰物概述?几种内分泌干扰物简介?内分泌干扰物的作用机理?内分泌干扰物对机体（人体）的作用?内分泌干扰物的分析检测方法5EDCs对机体（人类）的作用危害致癌致畸生殖异常动物雌性化现象神经毒性其他免疫毒性EDCs对机体的作用是多种多样的，但对内分泌变化最敏感的是生殖系统、免疫系统、神经系统；因此，EDCs最易伤害的是（人