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中国髓外浆细胞瘤诊断与治疗专家共识(2025版)

一、疾病定义与流行病学特征

髓外浆细胞瘤（ExtramedullaryPlasmacytoma，EMP）是起源于骨髓外软组织的单克隆浆细胞恶性增殖性疾病，属于浆细胞肿瘤谱的特殊类型。其核心特征为：肿瘤组织由克隆性浆细胞构成，无骨髓浆细胞病（如多发性骨髓瘤，MM）的典型表现（骨髓浆细胞比例通常＜10%，无广泛溶骨性病变或高钙血症、肾功能不全等终末器官损害），且无其他系统性浆细胞肿瘤证据（如孤立性骨浆细胞瘤伴髓外侵犯）。

流行病学数据显示，EMP占所有浆细胞肿瘤的2%-5%，年发病率约为0.3/10万，显著低于MM（年发病率约4-5/10万）。好发于50-70岁成年人，男性略多于女性（男女比例约2:1）。约80%-90%的EMP发生于头颈部黏膜下组织（如鼻腔、鼻窦、鼻咽、口咽、喉及扁桃体），其次为胃肠道（5%-10%）、呼吸道（气管、支气管）、皮肤、乳腺、甲状腺等部位；罕见于中枢神经系统、骨骼肌肉系统或泌尿生殖系统。头颈部EMP预后较好（10年总生存率约80%），而结外非头颈部EMP（如胃肠道、皮肤）更易进展为系统性浆细胞病（10年进展为MM的概率约30%-40%），预后相对较差。

二、诊断标准与评估体系

（一）临床表现

EMP多表现为局部占位性病变，症状与受累部位直接相关：头颈部病变常见鼻塞、鼻出血、声音嘶哑、吞咽困难或颈部淋巴结肿大；胃肠道病变可出现腹痛、便血或肠梗阻；皮肤病变多为无痛性结节或斑块；呼吸道病变可能伴咳嗽、咯血或呼吸困难。约10%-20%患者无明显症状，因体检或其他疾病检查时偶然发现。多数患者无全身症状（如发热、体重下降），仅少数进展期病例可出现乏力或轻度贫血。

（二）影像学检查

1.CT与MRI：为首选的局部评估手段。CT可清晰显示病变位置、大小（通常＜5cm）、邻近骨质侵犯（如头颈部EMP常累及鼻窦骨壁）及淋巴结转移；MRI对软组织分辨率更高，可评估病变与周围神经、血管的关系（如咽旁间隙受累），推荐用于头颈部、中枢神经系统或深部软组织病变。

2.PET-CT：FDG-PET-CT对评估肿瘤代谢活性、全身播散（如淋巴结或其他髓外部位受累）及治疗后残留/复发敏感，推荐用于初诊分期（尤其怀疑多部位受累时）、疗效评价及随访监测。典型表现为局限性FDG高摄取（SUVmax通常＞5），若出现多发高代谢灶需警惕进展为系统性浆细胞病。

（三）病理学诊断

病理学检查是EMP诊断的金标准，需结合形态学、免疫组化及分子检测。

1.形态学特征：肿瘤组织由单一克隆性浆细胞组成，分化程度不一（从成熟浆细胞到浆母细胞样），可见核偏位、胞质嗜碱性、核周空晕（“车轮状”核）等典型浆细胞形态；核分裂象少见（＜5/10HPF），若核分裂活跃或出现异常核型（如多叶核、巨核）需警惕浆母细胞瘤或MM髓外侵犯。

2.免疫组化：需检测以下标记物以确认克隆性及浆细胞表型：

-浆细胞标记：CD138（+）、CD38（+）、MUM1（+）；

-B细胞标记：CD20（-）、PAX5（-）（排除B细胞淋巴瘤）；

-轻链限制性表达：κ或λ单克隆阳性（κ:λ＞4:1或＜1:2提示克隆性）；

-增殖活性：Ki-67指数通常＜30%（＞30%提示侵袭性生物学行为）。

3.分子检测：推荐进行荧光原位杂交（FISH）检测常见染色体异常（如1q21扩增、13q缺失、t(4;14)、t(11;14)等），虽无特异性诊断价值，但可用于预后评估（如1q21扩增提示进展风险增加）。

（四）实验室检查

1.血清/尿M蛋白检测：约50%-70%患者血清存在少量单克隆免疫球蛋白（通常IgG或IgA，M蛋白浓度＜30g/L），20%-30%尿本周蛋白阳性；若M蛋白浓度＞30g/L或血清游离轻链（sFLC）比值显著异常（＜0.26或＞1.65），需高度怀疑MM髓外侵犯。

2.骨髓检查：需行骨髓穿刺+活检，确认骨髓浆细胞比例＜10%且无克隆性浆细胞浸润（通过免疫组化或流式细胞术检测）；若骨髓浆细胞≥10%或存在克隆性浆细胞，应诊断为MM伴髓外侵犯。

3.其他检查：包括血常规（轻至中度贫血常见）、肝肾功能（警惕进展期病例的肾损伤）、β2微球蛋白（升高提示肿瘤负荷增加）及乳酸脱氢酶（LDH，升高与预后不良相关）。

（五）分期标准

目前国际上缺乏统一的EMP分期系统，结合中国人群数据及临床实践，推荐采用基于肿瘤负荷与生物学行为的“中国EMP分期”：

-Ⅰ期：单发病灶，最大径≤5cm，无邻近组织侵犯及淋巴结转移；

-Ⅱ期：单发病灶＞5cm，或侵犯邻近组织（如头颈部EMP突破黏膜下层累及骨膜），或