特纳综合征诊疗指南(2025年版).docxVIP

特纳综合征诊疗指南(2025年版)

特纳综合征（TurnerSyndrome，TS）是因全部或部分X染色体缺失或结构异常导致的先天性染色体疾病，发生率约为活产女婴的1/2500-1/5000。其临床表现复杂多样，涉及多系统受累，需通过多学科协作进行全生命周期管理。以下从病因与病理机制、临床表现、诊断标准、治疗策略及随访监测五方面系统阐述诊疗核心要点。

一、病因与病理机制

TS的核心病因是X染色体完全或部分缺失。核型以45,X（单体型）最常见（约50%），其次为45,X/46,XX（嵌合型，约30%）及X染色体结构异常（如Xp或Xq缺失、等臂染色体i(Xq)、环状染色体r(X)，约20%）。X染色体短臂（Xp）上的SHOX基因缺失与生长迟缓、骨骼畸形直接相关；长臂（Xq）上的卵巢发育相关基因（如FOXL2、RSPO1）缺失或功能异常则导致卵巢功能减退。嵌合型患者因存在正常二倍体细胞系，临床表现通常较单体型轻；而X染色体结构异常（如i(Xq)）可能因XIST基因异常导致X染色体失活模式改变，增加自身免疫性疾病风险。

二、临床表现

TS的临床表现具有高度异质性，与核型、异常细胞比例及受累基因密切相关，可概括为以下系统受累特征：

1.生长发育异常

胎儿期：约10%患者因严重淋巴水肿、心脏畸形或多器官发育异常在妊娠中期流产；存活者出生时可见颈后淋巴囊（超声表现为颈项透明层增厚）、手足背水肿（“手套-袜套样”水肿）。

儿童期：出生身高多正常，但1岁后生长速率逐渐减慢，5岁时身高常低于同年龄同性别第3百分位；成年终身高较正常女性均值低20-25cm（约135-153cm）。

青春期：90%以上患者因卵巢功能衰竭（原发性卵巢功能不全，POI）表现为青春期发育延迟（14岁无乳房发育或16岁无月经初潮）或不发育；约5%-10%嵌合型患者可能有自发月经，但多数30岁前闭经。

2.生殖系统异常

卵巢组织在胎儿期快速耗竭（正常胎儿20周时卵泡数约700万，TS患者仅约100万），出生时卵巢多呈条索状（无功能性卵泡）。子宫发育不良常见（超声提示宫体/宫颈比例＜1:1），成年后子宫体积常小于20ml（正常女性约50-70ml）。

3.心血管系统受累

约30%-50%患者存在先天性心血管畸形，以主动脉缩窄（CoA，10%-15%）、二叶主动脉瓣（BAV，20%-30%）最常见；随年龄增长，主动脉扩张（升主动脉直径＞25mm/m2体表面积）风险增加（年扩张速率约0.2-0.5mm），部分患者可进展为主动脉夹层（发生率约1%-2%）。此外，高血压（儿童期发生率约15%，成年期＞50%）与心血管事件密切相关。

4.泌尿系统异常

约30%-40%患者存在肾结构异常，包括马蹄肾（最常见，约10%）、重复肾（8%）、肾旋转不良（5%）等，可导致反复尿路感染或肾功能异常。

5.骨骼与肌肉系统

特征性骨骼改变包括短指（趾）（第4、5掌骨/跖骨缩短）、肘外翻（携带角＞15°）、颈椎不稳（C1-C2椎间孔狭窄）、脊柱侧凸（发生率约20%）及骨质疏松（成年后骨密度Z值＜-2.0者约30%）。

6.代谢与内分泌异常

代谢综合征风险显著升高（肥胖发生率约30%，胰岛素抵抗约40%）；甲状腺功能减退（以自身免疫性甲状腺炎为主，发生率约30%-50%）和1型糖尿病（风险增加2-3倍）需长期监测。

7.神经认知与心理行为

约50%患者存在特定认知缺陷，表现为空间感知障碍（如方向识别、图形记忆困难）、执行功能不足（如计划与组织能力弱），但语言智商多正常。焦虑、社交恐惧等心理问题发生率约20%-30%。

三、诊断标准

TS的诊断需结合临床表现、核型分析及辅助检查，强调早期识别与精准分型。

1.临床线索

新生儿期：颈后水肿、手足背水肿、先天性心脏病（如主动脉缩窄）；

儿童期：生长迟缓（身高＜-2SD）、特殊面容（内眦赘皮、低位耳、高腭弓）、颈蹼；

青春期：原发性闭经（16岁无月经）或继发性闭经（月经来潮后停经＞6个月）、第二性征发育不全（乳房Tanner分期＜Ⅲ期）；

成年期：不孕、骨质疏松、新发高血压或主动脉扩张。

2.实验室检查

-核型分析：为确诊金标准，需至少分析30个分裂相（避免嵌合型漏诊）；血白细胞培养失败时可行皮肤成纤维细胞培养（嵌合型患者皮肤细胞异常比例可能高于血细胞）。

-性激素检测：青春期前FSH、LH正常或轻度升高；青春期后FSH＞40IU/L（提示卵巢功能衰竭）；E2＜50pmol/L（提示低雌激素状态）。

-甲状腺功能：检测TSH、FT4及甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb），筛查自身免疫性甲状腺炎。

3.影像学检查