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特纳综合征相关性矮小症诊疗指南(2025年版)

特纳综合征（Turnersyndrome,TS）是因全部或部分体细胞中一条X染色体缺失或结构异常所致的染色体疾病，发病率约为1/2500活产女婴。矮小症是TS最常见的临床表现之一，约95%的TS患者存在生长障碍，成年身高较正常女性平均低20-25cm。规范的诊疗管理可显著改善患者成年身高及整体健康结局，以下从临床表现、诊断评估、干预策略及长期监测四方面系统阐述TS相关性矮小症的核心诊疗要点。

一、临床表现特征

TS相关性矮小症的生长轨迹具有特征性演变规律：

1.胎儿期至婴儿期：约30%-50%患者存在胎儿期生长受限，出生时身长较正常儿平均低1-2cm，部分伴足背/手背淋巴水肿；婴儿期（0-2岁）生长速率多在正常范围下限（≤50th百分位），但约20%患者出现早期生长减速。

2.儿童期（3岁至青春期前）：生长速率逐渐偏离正常曲线，年均增长5cm（正常女童为5-7cm），身高标准差积分（SDS）每年下降约0.1-0.3，至8岁时约90%患者身高低于-2SD。此期无追赶生长，骨龄通常落后实际年龄1-3年，但无显著延迟（骨龄/实际年龄0.8）。

3.青春期：因卵巢功能衰竭（90%患者10岁前出现卵泡耗竭），缺乏雌激素对生长板的刺激，多数患者无典型青春期身高突增（正常女童青春期年均增长6-10cm），生长速率进一步降至3-4cm/年，最终成年身高多在135-153cm（正常女性平均160cm）。

除生长异常外，TS患者常合并多系统表型：70%有特殊面容（内眦赘皮、低位耳），50%伴颈蹼/盾状胸，30%存在先天性心脏病（主动脉缩窄最常见），25%有肾脏畸形（马蹄肾、双肾盂），15%伴听力障碍，10%合并自身免疫性甲状腺疾病（以桥本甲状腺炎为主）。需注意，约15%的嵌合型TS（如45,X/46,XX）临床表现较轻，可能仅以矮小为首发症状。

二、诊断与评估流程

（一）临床筛查

对所有身高SDS≤-2SD或生长速率≤第25百分位（3岁后）的女童，需常规筛查TS。以下情况需优先考虑：①出生时存在手足背水肿或颈后透明层增厚病史；②合并特殊面容、颈蹼、乳距增宽；③青春期延迟（14岁无乳房发育或16岁无月经初潮）；④伴先天性心脏病或肾脏畸形。

（二）实验室与辅助检查

1.染色体核型分析：为确诊金标准，需采用外周血淋巴细胞培养，至少分析30个分裂相（嵌合型需增加至50个）。核型分类包括：①完全单体型（45,X），占50%-60%；②嵌合型（如45,X/46,XX、45,X/47,XXX），占25%-30%；③X染色体结构异常（如Xp或Xq缺失、等臂染色体i(Xq)），占10%-15%。核型与生长表型相关：45,X及i(Xq)患者矮小更显著，而45,X/46,XX嵌合型（尤其是46,XX细胞比例30%）成年身高相对较高。

2.生长相关评估：

-身高监测：采用标准化身高测量工具（立式身高计），每3-6个月记录身高、体重，计算身高SDS及生长速率（GV，cm/年）。

-骨龄（BA）：通过左手腕部X线片（Greulich-Pyle或TW3法）评估，TS患者骨龄通常落后实际年龄（CA）1-3年，但需排除甲状腺功能减退等其他影响骨龄的因素。

-胰岛素样生长因子-1（IGF-1）及结合蛋白-3（IGFBP-3）：TS患者基础IGF-1水平多正常或偏低，治疗前检测可作为基线参考。

3.并发症筛查：

-内分泌系统：甲状腺功能（TSH、FT4）每6-12个月检测（因甲状腺疾病发生率随年龄增长升高）；空腹血糖、胰岛素（尤其使用生长激素者）每年1次。

-心血管系统：超声心动图（评估主动脉根部内径、瓣膜功能）初诊时及每2-3年复查；血压监测每3-6个月1次（高血压发生率约20%）。

-泌尿系统：肾脏超声初诊时完成（明确有无畸形），之后每5年复查。

-听力：纯音测听每2-3年1次（感音神经性聋风险随年龄增加）。

三、干预策略

（一）生长激素（GH）治疗

GH是改善TS患者成年身高的核心干预措施，其作用机制为通过IGF-1介导促进软骨细胞增殖，同时协同雌激素维持生长板活性。

启动时机：推荐在身高SDS≤-2SD且生长速率下降时尽早开始，最佳起始年龄为2-5岁（骨龄≤10岁）。研究显示，2岁前启动治疗可额外获得1-2cm成年身高增益；若延迟至10岁后（骨龄12岁），疗效显著降低（成年身高仅增加3-5cm）。

剂量与方案：采用个体化剂量，推荐起始剂量为0.35-0.45mg/kg/周（相当于0.15-0.20IU/kg/d），分6-7次皮下注射（晚睡前注射生物利用